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宋红军《Cell》文章:disc1基因的正常功能

2007.9.10

虽然研究人员已经确定出了一个基因是精神分裂症和其他情绪障碍的一个重要风险因子,但是有关这个基因如何促进这些疾病的发生还不清楚。现在,美国霍普金斯的一项新研究结果通过确定这种基因在正常成熟大脑中的作用,从而提供了重大线索。这项研究的结果发表在本期的《Cell》杂志上。

研究的这种基因叫做disc1,它编码一种在成熟大脑中充当新生神经细胞的一类“音乐指挥棒(musical conductor)”,指导新细胞达到适当的位置,以使它们能够完美地整合进我们复杂的神经系统中。如果DISC1蛋白不能正常工作,那么新的神经元就会无法融入神经系统“大家庭”。

霍普金斯细胞工程研究院的华裔副教授宋红军(Hongjun Song,文章的主要作者之一)解释说,DISC1在成熟神经发育过程中起到的作用比之前想象的更为广泛。之前的一些研究暗示,DISC1对神经迁移和延伸很重要,而这项对小鼠的新研究则揭示出这种蛋白质比之前推测的更为关键,并且可能揭示出DISC1为何与多种精神疾病有关。


这项研究的另外一名作者、华裔博士明国立(Guo-li Ming,音译)补充说,几乎所有的神经整合过程都提速了。新神经元迁移并以比正常情况下更高的速度伸展,从而更迅速地与临近细胞形成联系。

尽管目前还不清楚为什么高速整合可能有害,但是宋博士指出由于大脑的复杂性,时间选择对确保新神经加入神经网络至关重要。

明博士和宋博士以及他们在美国NIH、加州大学Davis分校的同事通过将一种专门设计的病毒注射到小鼠大脑的海马体,追踪了过度活跃的神经细胞的异常运动。海马体是与学习和记忆以及精神疾病密切相关的大脑部分。这种病毒将只感染新生细胞,并且能够敲除disc1基因的表达,使神经在显微镜生长。

近期,霍普金斯的另外一项研究成功加工出表达异常DISC1并能有效再现分裂症症状如焦虑、过度好动、冷漠等的小鼠模型。这些新发现确定出了这种蛋白质的正常功能,而这些结果将可能帮助人们深入了解这种复杂疾病的病因。

宋博士和明博士还补充说,他们对海马体的研究可能回答了为什么症状通常到了成年阶段才出现,尽管许多精神分裂疾病具有遗传基础。他们打算继续进行小鼠实验来尝试找到这些问题的答案。

精神分裂症是一组病因未明的精神病,多起病于青壮年,常有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调。一般无意识障碍 和智力缺损,病程多迁延。精神分裂症状是最常见、最难描述、最难做出完整定义的重性精神病。在千余年的有关记载中,直到1896年才由德 国的克雷丕林做为一个独发疾病(早发性痴呆)进行描述,1911年瑞士的布鲁勒建议采用精神分裂症。

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宋博士主页:http://www.hopkins-ice.org/neuro/int/song.html

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