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胰岛β细胞再生的证据依然欠奉

2013.4.26

  在I型和II型糖尿病中,体内产生胰岛素的β细胞数量在减少,胰腺不得不拼命产生人体所需的胰岛素。因此,科学家一直在苦苦寻找各种方法,来产生新的β细胞,或寻找β细胞的替代,或刺激β细胞体内再生。有人认为,β细胞可从胰腺中的干细胞样前体再生,这一过程称为新生(neogenesis),此观点引发了许多争论。

  如今,匹兹堡儿童医院的研究人员报道称,他们在胰腺损伤的几种常见模型中并未发现β细胞新生,这一研究成果发表在《Journal of Clinical Investigation》上。

  为了检测新生,George Gittes及其同事采用了一种细胞追踪方法。他们在转基因小鼠中使用了两个荧光蛋白:mTomato和GFP。大部分细胞表达红色蛋白mTomato,而产生胰岛素的细胞在胰岛素启动子的控制下表达GFP。随后,研究小组利用流式细胞仪和荧光显微镜来观察新分化的β细胞。GFP和mTomato荧光蛋白的瞬时共表达让它呈现出黄色。

  研究人员发现,β细胞新生主要存在于胚胎发育过程中,在出生后不久急剧下降,而成体中完全缺乏。当研究人员观察成体细胞时,看不到黄色的细胞,这也就意味着没有新生的证据。他们在几种胰腺损伤的常见模型中重复了这一过程,包括胰管结扎模型(PDL)。

  Gittes认为,这些模型中新生的缺乏为他们寻找新生模型带来了压力。但他仍然坚信,其他模型中存在新生。

  实际上,这项研究中未检测的一些模型确实表现出新生的证据,Gittes自己也发现了一个。2011 年,Gittes的研究小组在一个小鼠模型中发现了新生的证据,这一模型是利用白喉毒素受体构建的。2010年,另外两个小组也通过胰岛中α细胞转分化成 β细胞,发现了成体小鼠中存在新生。

  Sanford Burnham医学研究所的Fred Levine也在研究β细胞再生,但他并没有参与这项研究。他认为,这一阴性结果也不能完全排除其他损伤模型中存在β细胞再生。“我认为β细胞再生的通路存在,但可能因刺激而异。记住,缺乏证据不等于没有证据。”

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