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可杀死三阴性乳腺癌细胞的病毒

2014.6.27

  根据宾夕法尼亚州大学医学院的研究人员报道,一种不引起疾病的病毒,可杀死三阴性乳腺癌细胞,并杀死由小鼠中由这些细胞发展起来的肿瘤。了解这种病毒如何杀死肿瘤,可能会带来新的乳腺癌治疗方法。

  腺相关病毒2型(AAV2)可感染人类,但是不会引起疾病。在以前的研究中,研究人员检测了这种病毒对各种侵袭程度乳腺癌和HPV(人乳头瘤病毒)阳性宫颈癌细胞的影响。该病毒可在肿瘤细胞中启动细胞凋亡——自然的细胞死亡,而不影响正常的细胞。

  微生物学和免疫学特聘教授Craig Meyers博士称:“乳腺癌的治疗仍然很困难,因为有多个信号通路可促进肿瘤的生长,对治疗产生耐药性。”

  信号转导通路涉及细胞中协力控制细胞功能(如细胞分裂)的分子。例如,这个过程中的第一个分子开始接收信号。然后它告诉另一个分子开始运转,以此类推。

  因为肿瘤的差异,乳腺癌的治疗方法在患者之间有所不同。一些肿瘤含有雌激素或孕激素激活的蛋白质受体。其他一些肿瘤则响应另一个蛋白,称为人类表皮生长因子受体2(HER2)。这些肿瘤的治疗方法都有所不同。

  三阴性乳腺癌没有任何一个这类蛋白质,通常是侵袭性的。Meyers称:“现在,迫切需要开发一种新的治疗方法,有效地治疗三阴性乳腺癌。”

  在目前的研究中,研究人员检测了AAV2对三阴性乳腺癌代表性细胞株的影响。相关研究结果发表在最近的《Cancer Biology & Therapy》杂志。

  在实验室中,AAV2通过激活称为半胱天冬酶(caspases,细胞自然死亡所必不可少的)的蛋白质,可杀死100%的细胞。此外,与以往的研究一致,AAV2感染的癌细胞产生更多的Ki-67——一种免疫系统激活蛋白,和c-Myc——帮助提高细胞生长和诱导细胞凋亡的一种蛋白质。癌细胞生长放缓了17天,所有细胞在21天后都死亡。AAV2介导代表低和高等级癌症的多个乳腺癌细胞系的细胞致死,靶定肿瘤细胞而不依赖激素或生长因子分类。

  然后,研究人员将AAV2注入小鼠中的人乳腺癌细胞株来源、没有功能免疫系统的肿瘤。注入AAV2的小鼠,比未处理的小鼠活的时间长,没有表现出患病迹象,而未处理的小鼠则不同。在治疗的小鼠中,肿瘤大小有所减少,细胞死亡的面积明显可见,在研究中所有接受AAV2治疗的小鼠都存活下来,与未治疗小鼠形成鲜明的对比。

  Meyers称:“这些结果非常有意义,因为对治疗反应的肿瘤坏死——或死亡,也可以用来作为一种有效的治疗策略。”

  根据Meyers介绍,将来的研究应该考虑在小鼠全身使用AAV2,这将更好地模拟人类中发生的情况。

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