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顶级期刊:用光控制CRISPR/Cas9基因编辑

2015.5.12

  一段时间以来,科学家们一直都在尝试操纵基因。最近,美国匹兹堡大学的Alexander Deiters就发现了一种方式,以更高的精度来控制这个过程。他采用的是光。Deiters及其研究团队首次实现了这一技术突破,他们将相关研究结果发表在最近的化学领域顶级期刊《美国化学学会杂志》(Journal of the American Chemical Society)。

  自2013年以来,科学家开始使用一种叫做CRISPR/Cas9的基因编辑工具。该方法采用一种细菌来源的蛋白(Cas9)和一种合成的引导性RNA,在基因组的特定位置引起双链断裂。这使得研究人员能够切除一个基因,改变其功能,或引进所需的突变。

  事实上,CRISPR(成簇的规律间隔的短回文重复DNA碱基序列)方法已经展示出极大的前景,使研究人员能够治疗囊胞性纤维症和镰状细胞性贫血,建立实验动物模型模拟人类疾病,以及培育抗白粉病的小麦品系。

  匹茨堡大学Kenneth P. Dietrich艺术与科学学院的化学教授Deiters,以及北卡罗来纳大学教堂山分校的同事们,通过一系列的实验,发现了Cas9中的一个赖氨酸残基(赖氨酸是一种氨基酸),可以用光激活的类似物来替代它。

  Deiters开发的这种方法,生成一个功能上无效的Cas9蛋白,所以称为“笼困”,直到通过曝光将“笼子”移除,激活酶,从而激活基因编辑。

  Deiters说:“这种方法可以让人们用比以前更好的空间和时间控制,设计细胞或动物中的基因。以前,如果你想敲除一个基因,你对基因会在何时何地发生的控制有限。设计一个灯开关在Cas中,提供了一个更精确的编辑工具。你可以说,‘在这个细胞中,在这个时间点上,在我想修改基因组的区域’。”

  Deiters指出,改进后,随时间推移在一个基因将被操纵的地点进行控制,可能有助于消除“脱靶效应”,并可能使遗传学研究达到前所未有的分辨率。

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