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ASCB:癌细胞同伙或为癌细胞发生转移铺平道路

2015.12.15

  近日,在举办的2015年美国细胞生物学学会年会上,来自范德堡大学的研究人员通过研究揭示了转移性肿瘤如何利用非癌性的成纤维细胞来制造迁移“高速公路”穿越周围的细胞外基质。

  为了进行移动,转移的癌细胞需要招募非癌性的合作者,研究者怀疑是否这些秘密的癌症同盟会针对成纤维细胞发挥作用,成纤维细胞会分泌并且组装形成细胞外基质,进而对细胞进行包裹形成一种保护层;越来越多的研究证据显示,生长的肿瘤附近的成纤维细胞会主动激活来帮助细胞进行局部扩散和转移。但目前研究人员并不清楚癌症相关的成纤维细胞(CAFs)如何为癌症提供帮助。

  于是来自范德堡大学的科学家们通过研究发现,癌症相关的成纤维细胞可以成功清除迁移癌细胞通过细胞外基质的“高速公路”,研究者们将在13号至15号举办的2015年圣地亚哥美国细胞生物学学会年会上阐述这项最新研究。CAFs排列的轨道由平行纤维纤连蛋白(Fn)组成,而Fn是所有成纤维细胞在细胞外基质中分泌的一种主要蛋白质;研究者发现,CAFs可以将Fn重排成为平行束结构来替代正常组织成纤维细胞(NAFs)组成的致密网结构;通过对前列腺癌和头颈癌的癌细胞进行研究,研究者将癌细胞置于来自NAFs和CAFs的细胞外基质中时,他们发现,CAF基质表面的癌细胞会更好地沿着单一方向运动。

  但是这又是为何?CAFs将基质重排成为“道路”因为其可以紧抓Fn纤维;利用牵引力显微镜研究者就可以测定这种差异,CAFs要比NAFs更为强壮,因为其可以更好地传递来自动力蛋白—肌球蛋白II的力量,将能量通过整联蛋白传输至Fn纤维。CAFs有较高水平的Fn结合整联蛋白以及名为Rac的GTPase,后者对于细胞运动非常重要,利用药物抑制肌球蛋白II的活性就会使得CAFs丧失其超级牵引力,同时也会使得细胞外基质复原至正常的杂乱状态,这些研究结果解决了长期以来研究者们关于癌症转移的疑问,同时也将基质作为潜在靶点来开发阻断癌症的新型药物提供思路。

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