生化与细胞所研究发现端粒酶保护端粒的机制

2011-1-19 23:01 来源: 中国科学院
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  端粒是位于真核生物线性染色体末端的由DNA和蛋白质组成的复合物结构,它对于基因组的完整性以及染色体的稳定性发挥着至关重要的作用,端粒DNA长度以及其结构的维持与细胞衰老和癌症发生密切相关。在有端粒酶活性的细胞中,端粒酶途径是端粒DNA长度维持的主要机制;当端粒酶缺失时,细胞也可以通过同源重组途径维持端粒DNA长度。

  在酿酒酵母中,端粒酶全酶包括催化亚基Est2,RNA模版亚基Tlc1,以及调控亚基Est1和Est3。中科院上海生命科学研究院生化与细胞所周金秋研究组发现,Est1可以促进端粒单链DNA形成G4链高级结构,并且该活性对于端粒的复制是必需的,该研究成果发表在Nature Structural & Molecular Biology期刊上。

  后续研究发现,Est1通过促进端粒G4链高级结构的形成而参与端粒末端保护,抑制端粒DNA发生同源重组。这一研究成果于1月10日在Molecular and Cellular Biology上在线发表。由童夏静等人完成的这些研究提出了Est1调控端粒酶活性及保护端粒的新模型,即Est1通过促进端粒DNA形成G4链高级结构,发挥着激活端粒酶以及保护端粒的双重功能。

  该工作得到了国家自然科学基金委和科技部的资助。