rabbit prion protein及其I173V突变体的溶液结构

  兔子是极少数能抵抗传染性海绵状脑病(TSE)的哺乳动物之一。研究表明,兔朊病毒蛋白(PrPC)与大多数哺乳动物的PrPC不同,它不发生PrPC→PrPSc的构象转变,但其分子机制尚不清楚,预期与兔PrPC蛋白的空间结构和动力学特性紧密相关。

  近几年来,中科院上海药物研究所林东海课题组利用多维NMR技术,研究了兔PrPC(91-228)及其S173N等多个点突变体蛋白的溶液结构和动力学,发现兔PrPC蛋白具有独特的空间结构和动力学性质。研究人员指出,loop165-172与a3螺旋末端的相互作用以及独特的表面电荷分布,可能是导致兔朊病毒蛋白独特的生物学功能和生化性质的几个主要因素。

  该研究结果有助于深入地揭示朊病毒蛋白发生PrPC→PrPSc构象变化的分子机制以及TSE的发病机理。研究成果最近发表在J. Biol. Chem.(July 16, 2010)上。