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Cell:科学家阐释天然无序蛋白质的研究进展

2015.10.13

  截至目前为止研究人员并不清楚细胞中的蛋白“交通”如何运转地这么迅速,而且可以足够精确地抑制不必要分子的通过,近日,一项刊登在国际杂志Cell上的研究报道中,来自德国、法国和英国的研究人员解开了这个谜题。

  在细胞中蛋白质可以识别其它的蛋白质,每一种蛋白质都会在一类特殊的蛋白质中从事特殊的工作,就好像钥匙和锁的关系一样;但是如果“钥匙”灵活可变的话,就比如是所谓的天然无序蛋白质(Intrinsically Disordered Proteins,IDPs),而研究人员通过进行多学科研究,结合分子模拟、单分子荧光共振能量转移技术以及核磁共振技术,停止了细胞中的流动光谱及细胞内的颗粒轨迹。

  研究者推测,当IDP的钥匙需要结合到其锁子中时,其就会自我重排来变得高度坚硬,由欧洲分子生物学实验所进行的单分子试验结果显示,受体和故障蛋白之间进行的特殊的相互作用并不会指示蛋白的刚性表现,而柔性蛋白甚至在结合受体后也会依然维持柔性状态。高度灵活性的IDP实际上会帮助其同“锁子”结合,比如核转运受体,其会促进蛋白质在细胞核中穿梭。

  相关的计算机数据分析表明,研究者或鉴别出了一种超速的蛋白质结合机制,但后续还需要花费三年时间来设计实验在实验室中证明相应的动力学参数。本文的研究数据可以帮助理解长期存在的一种矛盾现象,即细胞要保持活力,分子必须不断地在细胞核来回穿梭,而本文研究正解释了这一矛盾现象。

  最后研究者表示,IDP表面的许多结合基序可以产生一种高度活性的表面,而这种表面可以进行一种高速的锁定和解锁过程,从而确保细胞中进行高效的校对工作;Frauke Gr?ter表示,本文研究揭示了天然无序蛋白质识别的一种新型模式,目前人类细胞中大约30%至50%的蛋白质都是无序存在的,至少某些区域的蛋白质是这样的表现,本文研究为揭示这种识别信息如何被快速处理提供了一种新的见解。

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