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厦大鲍仕登教授Cell解析肿瘤干细胞

2013.4.07

  来自美国克利夫兰医学中心、凯斯西储大学和厦门大学的研究人员在新研究中证实,胶质母细胞瘤干细胞生成血管周细胞,支持了血管功能和肿瘤生长。这一研究发现对于我们深入了解胶质母细胞瘤发病机制,开发出这一致命性疾病的靶向性新治疗策略具有重要的意义。相关论文发表在3月28日的《细胞》(Cell)杂志上。

  领导这一研究的是克利夫兰医学中心的华人科学家鲍仕登(Shideng Bao)博士,其现任厦门大学生命科学学院教授。主要研究方向包括细胞DNA损伤检控系统的信息传导,细胞周期检控系统功能失调与肿瘤发生的关系,肿瘤血管形成分子机理及其与肿瘤的发展,肿瘤的生物治疗和预防,干细胞技术及其在医学上的应用。

  胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiform;GBM),世界卫生组织命名为4型神经胶质瘤。这种肿瘤生长快,病程短,是一种最常见的脑胶质瘤之一,占胶质瘤的25%以上,也是最恶性的一种。目前主要的治疗的方法就是手术切除与术后放疗等结合,由于至今未找到发病的关键环节,所以这些治疗方案都不尽如意,胶母细胞瘤的治愈率很低,存活期很短。

  近年来,肿瘤干细胞学说的提出为肿瘤的产生和治疗提供了新的思路。已有许多证据表明,多种类型的胶质瘤组织中存在一群具有干细胞特性的细胞,称为胶质瘤干细胞(glioma stem cell,GSCs)。它与胶质瘤的发生发展密切相关。深入了解这些胶质瘤干细胞,对我们正确认识和理解脑胶质瘤的发生、发展及其生物学行为如侵袭性、转移、肿瘤的耐药性等均具有十分重要的理论意义和潜在的应用价值。

  由于胶质瘤干细胞通常位于血管周围微环境(nich)中,有可能经历了间质分化,研究人员怀疑GSC是否有可能生成了血管周细胞。在这篇文章中,研究人员证实胶质瘤干细胞生成了周细胞,支持了血管功能和肿瘤生长。

  在体内实验中,研究人员利用组成性和谱系特异性荧光报告系统进行细胞谱系追踪,证实胶质瘤干细胞生成了大多数的血管周细胞。当研究人员选择性除去胶质瘤干细胞源性周细胞时,发现其导致了新血管系统破坏,有力抑制肿瘤生长。分析人类胶质母细胞瘤样本,结果表明大部分周细胞都来源于瘤细胞。在进一步的机制研究中,研究人员证实胶质瘤干细胞通过SDF-1/CXCR4信号轴朝着内皮细胞转化,随后在转化生长因子β(TGF-β)作用下诱导生成了周细胞。

  这些研究表明,胶质瘤干细胞促使生成了血管周细胞,有可能积极重塑了血管周围微环境。靶向治疗胶质瘤干细胞源性周细胞有可能是有效阻止肿瘤进展,提高抗血管生成治疗效果的一条有潜力的新途径。

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