盘点:5种最前沿的癌症治疗理念

2016-12-01 14:45 来源: 医谷
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  纪念斯隆-凯特林癌症中心(MSK)的科学家和医生坚信我们正步入肿瘤研究和治疗的黄金时代。尽管尝试揭示和控制癌症的征程充满挫折,但是近年来许多癌症研究和治疗方面的进展着实让人惊喜。尽管依然布满荆棘,但是我们有更多的理由相信战胜癌症的未来终会降临。以下就是其中五项令人振奋的癌症治疗理念。

  (一)精准医疗:讲述基因的故事

  在一月份的国文咨询演讲中,美国总统奥巴马宣布发起精准医疗计划,目标是将来某天每个人都可以得到与自己基因及个人病史匹配的个性化护理及治疗。相比于传统无针对性的治疗,这种个性化治疗更有效,副作用更小。

  目前我们还没有完全发挥精准医疗的潜力,但是我们正在取得巨大进展。通过可以逆转癌细胞基因突变的靶向治疗,许多癌症患者的病情已经得到了较大的改善。

  MSK的科学家们正在积极努力追求所有癌症(无论是常见癌症还是罕见癌症)的精准医疗。MSK的病理学家也正在使用一种叫做MSK-IMPACTTM的强大DNA测序手段去指导并优化各种晚期癌症患者的治疗方案。

  此外,MSK的研究人员还在积极发展新的研究手段,进行篮子计划(一种癌症患者根据他们癌症突变情况进行临床实验的方法)帮助医生更快地在更多患者身上实施精准医疗。

  (二)免疫检验点抑制剂:触发免疫反应

  免疫治疗,是一种利用癌症患者自身免疫系统攻击癌症的疗法。Nivolumab和ipilimumab是两种可以显着增强免疫系统中T细胞抗癌能力的新药,MSK的研究人员在这两种新药的研发过程中发挥了至关重要的作用。它们属于免疫检验点抑制剂,一类新型癌症治疗药物,可以解除免疫系统的“刹车”使免疫细胞更有效杀伤肿瘤。

  迄今为止这两种药物成效显着,甚至可以完全消除部分晚期黑素瘤患者身上的癌细胞。此外,Nivolumab还被批准用于治疗肺癌、肾脏肿瘤,另一种药物Pembrolizumab也被批准用于治疗肺癌。检验点抑制剂还在膀胱癌、头颈癌、三阴性乳腺癌及一系列其他癌症中展现出了巨大的潜力。

  尽管这些药物并不是对所有患者都有效,但是科学家们正在全力推进研究以改变这种状况。最近MSK的研究已经发现了关于这些药物作用机理以及可以提高药效的线索。此外,MSK最近还成为了帕克癌症免疫治疗研究所的创始者之一,这个研究所由企业家肖恩·帕克捐赠2.5亿美元资助成立,将致力于加快研究和开发新的免疫治疗药物。

  (三)细胞疗法:有效攻击癌症的“活药”

  除Nivolumab和ipilimumab之外,MSK的研究人员也正在积极开发另一种肿瘤免疫疗法:通过操控患者自己的T细胞基因,赋予它们更强大的抗癌能力。这种疗法叫做嵌合抗原抗体T细胞免疫疗法,或者叫CAR-T疗法,主要通过收集患者血液中的T细胞,进行基因修饰使之可以特异性识别癌细胞表面的特定蛋白,然后再回输到患者血液中进行癌症治疗。这种疗法在复发的急性B淋巴细胞性白血病及一些其他血癌中展现出了一定的潜力,也许将来也可能用于治疗实体瘤。

  这种药物概念(通过回输或者移植活细胞进行治疗)令人非常兴奋,因为活细胞可能比化合物和生物制剂更“聪明”,例如它们可以感知它们所处环境中的各种线索来产生合适的免疫反应。

  但是目前大多数细胞疗法还处于研究初期,科学家们正在努力优化这种疗法以降低副作用,确保安全性。

  (四)表观遗传学治疗:将癌细胞重置为正常细胞

  长久以来,医生一直尝试用手术切除或者用化疗药物和放射性射线治疗癌症。但是否可以通过其他方式治疗癌症呢?比如将癌细胞转化为正常细胞?这种看似不切实际的想法目前看来似乎有些苗头。

  表观遗传学主要研究基因如何根据外部条件进行“开关”模式切换,这个飞速发展的领域正在改变着我们对癌症及许多其他疾病的认识,已经促使MSK开发了一些新药并进行临床实验。这些药物都靶向调节细胞基因编码的表观遗传酶,这种方法并不直接杀伤癌细胞,而是尝试将癌细胞导向正常细胞生长发育的方向。

  一种叫做AG-221的新药已经在急性髓性白血病(AML)及骨髓增生异常综合征患者身上进行了临床实验,据2015年9月的报道,这种新药在159个AML复发并对化疗产生耐药性的患者身上阳性反应率高达38%,其他治疗血癌的新药也有相似的结果。

  (五)深入研究转移:揭开潜在敌人的面纱

  200多年来,科学家们一直在尝试研究转移,转移是少部分癌细胞从原发瘤脱落迁移到其他组织生根发芽的过程,如今这个问题一如既往的严重。目前转移造成了癌症患者十分之九的死亡,生存率从1960s以来并没有明显提高。

  转移由于许多原因而难以研究和控制,一个最主要的原因就是相比于大量不转移的癌细胞而言,引起转移的癌细胞数量相当少,因此分离和检测都非常困难。

  但是近年来情况似乎有了转机,科学家已经找到了促进乳腺癌和成神经细胞瘤发生脑转移及肾脏肿瘤发生转移的基因和信号通路。2014年,MSK的科学家发现转移癌细胞非常容易粘附在血管壁上,这可能对许多癌症的转移非常重要,他们还揭示了癌细胞隐藏和躲避免疫系统监视的方式,这为治疗癌症转移带来了曙光。

  科学家们还发现癌细胞可以劫持他们周围的正常细胞和组织,欺骗他们促进肿瘤转移。为了解决这个问题,MSK的研究人员已经发现了一些新药,它们可以在小鼠体内通过作用于特殊的血管细胞延缓乳腺-脑部转移或者抑制神经胶质瘤的发展。

  我们对转移了解越多,我们就越有可能开发出新的、有效的治疗方法。

  “人类正在将癌症从一种被认为是绝症的疾病转变为一种常规疾病,” 斯隆-凯特林所长、肿瘤转移学专家Joan Massague博士解释道,“很多其他传染性疾病都有抗生素或者其他治疗手段,而我们与癌症的关系也很可能会变成这样。”