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诺奖得主2012发新文评点支柱文章
Jules A. Hoffmann教授2011年因发现如何激活先天免疫而与鲁斯兰·麦哲托夫和Bruce A Beutler分享2011年邵逸夫生命科学与医学奖。并于同年和Bruce A Beutler分享诺贝尔生理学或医学奖一半奖项，以表扬他们“关于先天免疫机制激活的发现”，另一半奖项由Ralph M. Steinman获得。
这位学者近期发表了题为“Pillars article: the dorsoventral regulatory gene cassette spätzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults. Cell. 1996. 86: 973-983.”的文章，评点了免疫学领域的一篇重要论文。
Pillars article是The Journal of Immunology杂志每期推出的经典论文系列，这篇Cell杂志文章是由Hoffmann教授本人领导完成，是Toll样受体鼻祖级文章。在这篇文章中，Hoffmann教授与他的同事，在研究果蝇是如何抗感染时，完成了这个首创性的发现。
他们得到了具有多个不同基因包括 Toll 基因 ( 一个由1995 年诺贝尔奖得主 Christiane Nüsslein-Volhard 发现的涉及胚胎发育的基因 ) 在内的突变果蝇。当Hoffmann用细菌和真菌感染这种果蝇时，他发现Toll 的突变体由于不能组织有效防御而死亡。他还推理出 Toll 基因的产物涉及感受病原微生物和 Toll的激活，是机体成功防御微生物感染的必需步骤。
此后Hoffmann 和 Beutler 引发了研究先天性免疫的热潮。十几个不同的 TLRs 在人类和小鼠体内被鉴定出来。每种识别微生物体内特定类型的分子。具有特定突变的受体个体，其被感染的风险增加，同时其他 TLR 突变体也与罹患慢性炎症性疾病风险相关。
而Steinman 在1973年则发现了一种他称之为树突细胞的新的细胞类型。他认为树突细胞可能在免疫系统中非常重要，就开始测试树突细胞是否可以激活 T 细胞 ( 一种在适应性免疫中发挥重要作用的细胞类型，并且形成对于多种不同物质的免疫记忆 )。在细胞培养试验中，他证明了树突细胞的存在导致T 细胞对于特定物质的反应。这些发现最初遭遇了怀疑，但是后来 Steinman的工作证实树突细胞具有独特的激活 T细胞的能力。
Steinman的后续研究和其他科学家继续研究适应性免疫系统在遭遇不同物质时如何确定是否要被激活。来自先天性免疫的信号产生并被树突细胞感受到控制着 T 细胞的激活。这使得免疫系统可能对病原微生物反应，同时可以避免对来自机体自身的分子进行攻击的危险。
这些被授予 2011 年诺贝尔奖的发现在免疫系统的激活和调控方面提供了新的启示。它们使得发展预防和治疗疾病的新方法称为可能，例如，在改进抗感染疫苗和激发免疫系统抗肿瘤方面。这些发现也帮助我们理解免疫系统会攻击自身组织的原因，因此为炎症性疾病的新的治疗方法提供线索。
原文检索：
Pillars Article: The Dorsoventral Regulatory Gene Cassette spätzle/Toll/cactus Controls the Potent Antifungal Response in Drosophila Adults. Cell. 1996. 86: 973-983
Bruno Lemaitre, Emmanuelle Nicolas, Lydia Michaut, Jean-Marc Reichhart, and Jules A. Hoffmann J Immunol 2012 188:5210-5220
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