抗抑郁药ZL问题让制药公司抑郁，机制创新是良方
抑郁被人称为精神上的感冒，在这个压力大的现代社会工作和生活，得抑郁症就像感冒一样容易。抗抑郁症的药物市场容量达到100亿美元以上，目前抗抑郁药物有数十种之多。受到ZL到期影响及其他一些ZL纠纷问题，大部分ZL药物销量逐年下降，抗抑郁药的市场被仿制药抢占。大多数销售额很高的抗抑郁药ZL都将到期：例如Zyprexa, Zoloft, Cipralex, Paxil和Wellbutirn，这对患者来说无疑是福音；但是这对药物生产企业说却是坏消息，各大公司都在抓紧研制新药物以应对ZL问题。
一、主要抗抑郁药物盘点
目前市场上的抗抑郁症药物主要有两大类:一类是 选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),另一类是选择性血清素及去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SSNRI)
图1 近10年全球主要抗抑郁药销售额
数据源：上市公司报表
礼来的欣百达（Cymbalta）是2012年销售额第10位的药物，是销售额最大的抗抑郁药物，此药属于SSNRI，此药在美国的ZL于2013年12月到期，于是它在2014年销售额下降了73%。幸运的是直到2018年他们在日本依然有受保护的数据，同时它也申请用于治疗慢性疼痛，大幅度的销售下降将会受到遏止。受影响的不仅是礼来，仿制的Cymbalta上市将会对所有的抗抑郁药销量产生影响。
郁复伸（Effexor）用于治疗抑郁和社交焦虑，曾经年销售额超过30亿美元，但是辉瑞公司同样面对ZL方面的指控，它们被指控使用假造的ZL以及为了延迟ZL到期而行贿，他们将ZL到期日推迟到2010年，而实际上2008年就已经到期。ZL到期后销售额直线下降，目前销售额仅为鼎盛时期的十分之一。
郁乐复 （Zoloft）为 选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，5羟色胺是一种能够引起产生愉悦、满足情绪的神经递质,此药通过提供5羟色胺的含量来抗抑郁，郁乐复用于治疗抑郁症，强迫症以及后灾难压力紊乱，其巅峰期的销售量也曾达到30亿美元，2006年ZL到期后，销售量勉强维持在4亿美元。Cipralex同属于SSRI，它遇到的同样问题是从2014年以来的仿制药的竞争。Paxil也是SSRI， 但是GSK在销售此药时存在着非法的行为，因此惹上了官司，不得不赔偿大量的金钱，其销售额也逐年下降，从巅峰期的6亿多美元到现在仅为2亿美元。
Prozac 早在1987年就被批准治疗主要抑郁疾病，截止到2010年此药成为，美国第三大的抗抑郁处方药。但ZL于2001年到期，销量从此也大幅下滑。 Xanax 用于治疗焦虑紊乱，恐惧紊乱，以及抑郁导致的焦虑。Lexapro的适应症是急性和长期治疗抑郁并发症还可以用于治疗焦虑并发的紊乱。
二、新药观察
在众多的药物面临ZL到期的情况下，制药公司的出路无疑是加紧研发新药。由于目前抑郁症的发病机制非常复杂，市场上的药物机制趋向于单一化，且都有一定的副作用。为了避免市场竞争，机制新颖，且毒副作用小的药物是新药开放的方向。
Brintellix 于2013年10月被FDA 批准上市，其上市时正好是礼来的CymbaltaZL到期时，时机不能再差了,Cymbalta仿制药的产生势必会影响Brintellix 的销量。制造商灵北公司（Lundbeck)宣称此药对病人的认知具有更好的效果，并且不会影响病人的性功能，问题是这些新功能并不能被写进入标签上，因为FDA批准的临床研究的数据并不支持这些，因此实际上Brintellix和Cymbalta并没有什么实际上的不同，这就意味着Brintellix的前景并不被看好。但是灵北公司并不甘心，有消息称他们正与FDA交涉关于新功能的问题，同时还在日本开展了新的临床研究，此公司坚持认为该药将会一鸣惊人，并预测到2018年的销量可以达到700亿日元。
灵北公开发的Tedatioxetine是一个正处于临床III期的抗抑郁药物，机制有多种，靶点包括全部的三种神经递质：血清素，去甲肾上腺素，多巴胺，临床数据显示可有效治疗抑郁，由于具有多靶点的特征，专家预测此药的市场潜力巨大，到2020年销售额可达到22亿美元。
灵北另一种新药 Brexpiprazole 可同时治疗精神分裂和抑郁。此药与Abilify非常向上都是靶向于多巴胺，但是它同时被认为同5羟色胺的结合能力更强，阻止5HT-2A，部分上抵抗5HT-1A，灵北公司（Lundbeck)宣称此药的年销售额可达到50亿美元，但是如果该药不提升它的人体容忍度，伴随着2015年Abilify ZL到期，这50亿美元的销售目标无疑是水中之月。
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