“2014年我们鉴定了抗精神病药物靶标的大脑回路。不过,现有抗精神病药物会引起严重的副作用,”文章通讯作者Stanislav Zakharenko博士说。“我们现在发现,miR-338-3p是这个回路受到破坏的关键。在小鼠模型中去除这种microRNA会抑制该回路的正常功能。以这种microRNA为靶标有望开发出副作用更小的抗精神病药物。”

研究人员通过22q11缺失综合征小鼠模型研究精神分裂症。他们发现,miR-338-3p调控蛋白Drd2的生产,而Drd2是抗精神病药物的主要靶标。当这种microRNA水平下降的时候,听觉丘脑的Drd2就会增多。研究人员指出,听觉丘脑Drd2水平提升与小鼠大脑回路受到干扰有关,精神分裂症患者的听觉丘脑也存在Drd2增加。

研究显示,miR-338-3p水平下降增加了听觉丘脑的Drd2,影响了关联丘脑和听觉皮层的大脑回路,而听觉皮层与幻听有关。在 精神分裂症患者的丘脑中,miR-338-3p水平也比较低。进一步研究表明,miR-338-3p并没有影响小鼠的其他大脑回路。这可能是因为miR-338-3p在丘脑水平特别高,是丘脑中丰度最高的microRNA之一。研究人员给小鼠的听觉丘脑补充miR-338-3p,成功减少了Drd2蛋白,使相关回路恢复正常功能。由此可见,以miR-338-3p可以开发出靶向性更强副作用更小的新型抗精神病药物。