NatureMedicine发表精神分裂症重要研究成果:microRNA与幻听

2016-11-30 00:00 来源: 生物通
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精神分裂症是一种灾难性的慢性大脑疾病,而幻听是精神分裂症的一个主要症状。St. Jude儿童研究医院的科学家们研究了与这种幻听有关的大脑回路,揭示了该回路恢复正常功能所必需的一种microRNA。这种microRNA将成为抗精神病药物研发的焦点。相关论文发表在十一月二十九日的Nature Medicine杂志上。

“2014年我们鉴定了抗精神病药物靶标的大脑回路。不过,现有抗精神病药物会引起严重的副作用,”文章通讯作者Stanislav Zakharenko博士说。“我们现在发现,miR-338-3p是这个回路受到破坏的关键。在小鼠模型中去除这种microRNA会抑制该回路的正常功能。以这种microRNA为靶标有望开发出副作用更小的抗精神病药物。”

研究人员通过22q11缺失综合征小鼠模型研究精神分裂症。他们发现,miR-338-3p调控蛋白Drd2的生产,而Drd2是抗精神病药物的主要靶标。当这种microRNA水平下降的时候,听觉丘脑的Drd2就会增多。研究人员指出,听觉丘脑Drd2水平提升与小鼠大脑回路受到干扰有关,精神分裂症患者的听觉丘脑也存在Drd2增加。

研究显示,miR-338-3p水平下降增加了听觉丘脑的Drd2,影响了关联丘脑和听觉皮层的大脑回路,而听觉皮层与幻听有关。在 精神分裂症患者的丘脑中,miR-338-3p水平也比较低。进一步研究表明,miR-338-3p并没有影响小鼠的其他大脑回路。这可能是因为miR-338-3p在丘脑水平特别高,是丘脑中丰度最高的microRNA之一。研究人员给小鼠的听觉丘脑补充miR-338-3p,成功减少了Drd2蛋白,使相关回路恢复正常功能。由此可见,以miR-338-3p可以开发出靶向性更强副作用更小的新型抗精神病药物。

St. Jude儿童研究医院的研究人员2014年在Science杂志上发表文章指出,精神分裂症患者出现幻听是因为一个大脑回路受到了破坏。研究人员将幻听与一个基因缺失联系起来,这种基因缺失会减少两个大脑结构之间的信息流,影响听觉信息的处理。

科学家们一直希望了解精神疾病背后的遗传学基础。精神疾病基因组协会(PGC)的数百名研究人员分析了超过十五万人的样本,其中36,989人被诊断为精神分裂症。他们在这样庞大的样本量中比较了精神分裂症患者与正常人的DNA差异,鉴定了108个与精神分裂症有关的基因座。这一重要成果发表在Nature杂志上。

有时候我们会感到身后有人,一转身却什么也没看见,这种感觉常常让人毛骨悚然。瑞士联邦理工学院EPFL的研究人员将这种异常的存在感称为FoP。他们认为,这种怪异的感觉可能是因为大脑没能正确整合来自肢体的信号。于是他们构建了一个特殊的机械系统对健康志愿者们进行测试,结果成功使志愿者们产生了幻觉。