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清华孟安明院士Nature子刊揭示细胞信号新机制

2014.5.04

  来自清华大学、中科院动物研究所的研究人员在新研究中证实,组织者特异性的Bmp2b(organizer-specific Bmp2b,osBmp2b)是胚胎发育过程中形成正确Bmp活性梯度的必要条件。这一研究发现发表在4月29日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

  任职于清华大学和中科院动物研究所的孟安明(Anming Meng)教授以及中科院动物研究所的淘毅(Yi Tao)研究员是这篇论文的共同通讯作者。孟安明教授主要从事脊椎动物胚胎的分子发育生物学研究。曾在Science、Cell、 Developmental cell等国际著名刊物上发表大量重要研究成果.2007年当选为中国科学院院士,2008年被评为发展中国家科学院院士。

  多细胞生物个体是由单一受精卵发育成熟而来,这个复杂的过程受到一系列精细而完善的调控。少数蛋白分子(又称形态发生素)在胚胎发育和成体细胞分化 的不同阶段发挥着重要的作用,它们所介导的信号转导途径广泛地参与调控干细胞命运决定,组织图式发生和器官形成。揭示发育过程中形态发生素的梯度形成及信 号转导调控机制,不仅可为组织工程和器官修复提供理论基础,同时对于出生缺陷、癌症等重大疾病的预防、诊断和治疗具有重要的意义。

  骨形态发生蛋白(BMPs)是一种多功能蛋白,是转化生长因子TGFβ超家族成员。其作为一类形态发生素,对背腹部组织的形成、表皮外胚层的发生发 挥关键作用,其信号通路异常会引起胚胎夭折或出现严重的发育缺陷。BMPs主要通过建立激活背腹侧Smad1/5/8蛋白梯度来控制脊椎动物胚胎的背腹侧 图式发育。一些Bmp配体在胚胎原肠胚形成过程中表达于腹侧和外侧区以及组织者(organizer)中。组织者是在大部分脊椎动物早期胚胎中存在的类似 具有神经诱导功能的组织。但目前仍不清楚组织者源性的Bmps在总体Bmp配体水平以及沿着背腹侧轴建立正确phospho-Smad1/5/8梯度中所 起的作用。

  在这篇文章中,研究人员证实在斑马鱼胚胎中干扰组织者特异性的Bmp2b信号可以改变整个背腹侧轴的phospho-Smad1/5/8梯度,提高 Bmp抑制蛋白Chordin的水平,由此导致胚胎成为背侧化形式(dorsalize)。此外,他们还证实组织者源性的Bmp2b抑制了组织者中的 chordin转录,由此控制了Chordin梯度。结合这些实验结果以及模拟Bmp反应扩散动力学,研究数据表明组织者生成的Bmp2b是建立及维持 Bmp活性梯度,以及原肠胚形成过程中正确的胚胎背腹图式形成的必要条件。

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