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Cancer Cell：西班牙学者研究发现黑色素瘤弱点

2014.7.02

　　据西班牙媒体6月27日报道，在西班牙，80％因皮肤癌而死亡的病例是由黑色素瘤引起的。在过去40年中，黑色素瘤飞速发展，若黑色素瘤能在早期阶段被检测到并割掉，那么约82％的患者能够存活五年时间，现在此数字已超过了92％。但当肿瘤已经扩散到全身时，病人的半衰期限制为诊断后6个月至12个月内。遗传和分子研究有助于了解这些肿瘤的发展和触发攻击性的原因。发表于本期《癌细胞》杂志（Cancer Cell）上的一项由西班牙研究人员做的调查，将基因转移的发展风险与这种疾病的患者联系了在一起。

　　通过不同的研究得知，黑色素瘤与约85000个基因突变相关。其中一些基因组的改变与黑色素瘤无关。高数量的突变很难确定哪一些突变是关键性的。

　　科学家们在美国国家癌症研究中心（CNIO）的I +12研究所，以及在纽约Soloan Kettering癌症中心进行的研究表明，通过表征基因水平功能性和器质性的方式可用来来丰富和定义侵略性黑素瘤。这些机制可能有助于对抗肿瘤。

　　在工作中，他们分析了35种不同的肿瘤，如黑色素瘤，膀胱癌，骨癌，胰腺肿瘤等等。其目的是确定黑色素瘤不同于其他肿瘤细胞的信号通路。基因和功能分析能够“识别参与自噬细胞蛋白质的40个基因，这引起了我们的注意。”CNIO的黑色素瘤小组负责人马里索尔·索恩嘎斯（Marisol Soengas）说。

　　在这40个基因中有一个叫RAB7，这是一个在黑色素瘤中最明显的基因。“这个基因充当着领导的角色，因为它决定了肿瘤细胞的命运。”索恩嘎斯说。

　　癌细胞的内部机构使它们能够通过囊泡环境产生动力，并且能够实现分化。就好像这些细胞内有几个公路收费站，收费站打开时允许化合物进入并降解产生能量。这些收费也让废品出来，就像一个自洁的系统细胞。然而，这些收费站也能够回收细胞，用于机体的其他部位。

　　西班牙的研究人员已经知道是RAB7的过度表达引发的这个过程。即营养的输入为产生细胞增殖、转化能量提供了入口。然而，减少其过度表达是不可行的，因为当RAB7减少生成的因素后，就会使肿瘤细胞入侵其周围环境。该发现的用途不在于操纵基因的可能性，而在新的分子机制的鉴定。“RAB7让我们了解了细胞自噬的全过程，知道了肿瘤细胞中囊泡的机理，另外我们也相信，它可以用来领导这些囊泡化合物。”CNIO的研究员说。

　　能够证明RAB7为什么特别能积累黑色素瘤以及如何调节肿瘤的发展过程，从基本视角来看是非常有价值的，因为它能够明确这种肿瘤的弱点具体是哪些。“找到一个确定的机制来明确为什么黑色素瘤是如此咄咄逼人十分复杂，因为这中间有成千上万的突变。”狄乐马·阿隆索·库尔贝洛，文章的第一作者解释说。

　　经过肿瘤细胞输入端的细胞中不存在正常的细胞。只有癌细胞因周围环境中的囊泡茁壮成长时，才会在每个肿瘤细胞中显现特异性蛋白。这就好比与乳腺细胞相比，每个黑色素细胞都有自己的高速公路和收费站，虽然两者都有输入和输出的不同途径。这一点有利于制造针对每个癌症的特定靶心。

　　准确地说，这就是本研究可能实施的治疗应用：使用这些细胞的输入端使药物进入囊泡。 “在CNIO已经开发出一种纳米粒子化合物（称为BO-110），能够使这些囊泡过度激活，从而导致细胞的崩溃。如今已经有在实验室小鼠身上进行的研究作为支撑。BO-110是CNIO的一个分公司，Bioncotech公司的产品，该公司正准备协议进行临床I期临床试验。”索恩嘎斯解释道。

　　研究出医学临床应用，尤其是一些像黑色素瘤一样复杂的、具有侵略性的肿瘤的临床应用，是许多研究人员的梦想。据西班牙医学肿瘤学协会（SEOM）提供的最新数据，黑色素瘤在西班牙，2012年的发病为5000例，在过去的20年中已经增长了10倍。

　　“这是一个非常难对付的肿瘤，所以我们很高兴能够找到所有一组黑色素瘤中所有肿瘤的基因。这是一个复杂的癌症，但在西班牙一些极具潜力的团队正在参与此类肿瘤的控制和治疗。”索恩嘎斯总结道。

细胞黑色素

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