生化细胞所揭示整合素α4β7介导淋巴细胞滚动迁移的机制
4月3日，Journal of Biological Chemistry在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所陈剑峰研究组的最新研究成果，揭示了整合素α4β7介导淋巴细胞滚动迁移及信号转导的新机制。
淋巴细胞的稳定黏附与滚动迁移是淋巴细胞归巢过程中的两个关键步骤。大多数整合素只能在活化后介导细胞的稳定黏附，而整合素α4β7在活化前后可以分别介导淋巴细胞的滚动迁移和稳定黏附，这一特性让这个分子在控制淋巴细胞向肠道的定向迁移过程中处于一个非常重要的地位。这种α4β7介导的淋巴细胞稳定黏附和滚动迁移暗示着这种整合素在活化前后与其配体蛋白-粘膜血管地址素细胞黏附分子1（Mucosal addressin cell adhesion molecule 1, MAdCAM-1）具有截然不同的结合方式，而其分子机制至今未知。对该机制的研究对于了解和调控淋巴细胞的黏附与迁移至关重要。
陈剑峰研究组的在读研究生岳姣和潘有东博士等人发现，位于整合素α4亚基β-propeller结构域内一个由二硫键稳定的W1 β4-β1 loop在调控整合素α4β7配体亲和性和信号转导方面发挥重要的作用。打开二硫键或者移除二硫键包围的肽段都会严重影响非活化α4β7介导的细胞滚动迁移，但是对Mn2+激活后的α4β7介导的细胞稳定黏附影响很小。破坏W1 β4-β1 loop还会抑制整合素α4β7介导的双向跨膜信号转导。
该研究不仅揭示了整合素α4β7能够特异性介导淋巴细胞滚动迁移的分子基础，同时还揭示了新的整合素α4β7配体亲和性和信号转导的调控机制。
该研究课题得到了科技部、国家自然科学基金委、中国科学院和上海市科委的经费支持。
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