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世界顶尖实验室归来 探索肿瘤治疗新路径

2016.6.22

  SPM可以对多种急慢性炎症反应有强效的调控作用,研究表明其在肿瘤炎性微环境中的作用是通过减少促炎、促肿瘤介质的产生,以及调动机体对肿瘤的免疫应答,从而抑制肿瘤的发生、发展。

  在人体发生炎症的情况下,促炎症消退脂类介质(英文中相应术语简写为“SPM”)可以显著抑制血液中白细胞的浸润,促进细胞吞噬清除微环境中的病原体,在人体炎症快速回复到自稳状态(人体正常状态)过程中起到积极作用。

  因为炎症与肿瘤的密切联系,靶向肿瘤炎性微环境已成为目前肿瘤研究中的热点。李咏生将研究方向锁定为SPM在肿瘤微环境中的作用机制,这有望为肿瘤免疫治疗提供新的有效策略。

  近日,本报记者对第三军医大学新桥医院全军肿瘤研究所教授李咏生进行了专访,以期了解他的“抗癌世界”。

  研究或将为肿瘤治疗提供新策略

  重庆日报:恶性肿瘤已成为人类健康的头号杀手,其治疗方法也是医学界一直未曾攻克的难题。目前常见的治疗大致有手术、化疗、放疗、靶向治疗等几种主流方法,请问你所研究的SPM对肿瘤治疗能起到怎样的作用?

  李咏生:从武汉华中科技大学同济医学院硕博连读开始,我的研究方向就是促炎症消退脂类介质——脂氧素对肿瘤的作用机制。

  脂氧素是炎症过程中产生的一种促炎症消退脂类介质。简单地说,它可以显著抑制血液中的白细胞在炎症位点的浸润,促进细胞吞噬清除微环境中的病原体,让机体快速恢复到自稳状态,发挥内源性保护作用。

  炎症与肿瘤之间有着非常密切的联系,这在近10年来尤其为科学家们所重视,所以靶向肿瘤的炎症微环境研究已经成为癌症研究的热点。如果能改变肿瘤赖以生存的“土壤”即肿瘤炎性微环境,达到抑制肿瘤生长的效果,这将为肿瘤治疗提供新策略。

  SPM可以对多种急慢性炎症反应有强效的调控作用,我们的研究表明其在肿瘤炎性微环境中的作用是通过减少促炎、促肿瘤介质的产生,以及调动机体对肿瘤的免疫应答,从而抑制肿瘤的发生、发展。

  重庆日报:基于SPM在肿瘤微环境下所能起到的作用,我们是否可以认为,其将成为缓解肿瘤症状甚至是治疗肿瘤的一种有效方法?

  李咏生:从该项研究目前进行的体外肿瘤细胞实验以及小鼠的体内实验(动物实验)结果来看,其对抑制肿瘤生长、肿瘤血管新生、肿瘤转移都有比较明显的作用。

  不过,目前它还处于临床前阶段。下一步还需要从两个方向继续研究,一是了解肿瘤发生、发展中代谢改变的规律,为临床评估诊断提供实验证据;二是了解促炎症消退脂类介质调控肿瘤微环境的分子机制。

  赴美顶尖实验室研究SPM促消退机理

  重庆日报:你曾在美国著名哈佛医学院附属医院的查尔斯·瑟汉实验室从事SPM研究——该实验室曾获诺贝尔奖医学奖提名,这样一段工作经历对你的研究有什么帮助?

  李咏生:在国内攻读研究生期间,我在导师叶笃筠的指导下,就已经明确了自己的科研方向——SPM在肿瘤微环境中的作用机制。

  而SPM的发现者正是哈佛医学院的查尔斯·瑟汉教授。如果想要把SPM研究做得更深入透彻,就必须搞清楚如何更规范地测量SPM并对其消退机理进行研究,也就是说,到查尔斯·瑟汉教授所建立的顶尖实验室学习是有必要的。

  可以说,我的出国之路就是一条“取经”之路。2008年我联系查尔斯·瑟汉实验室时,他们并没有空缺岗位,于是我先去了哈佛医学院附属医院——“贝斯以色列迪格尼斯医疗中心”的肯内特实验室,从事SPM相关研究,其间仍和查尔斯·瑟汉教授保持联系。

  2009年8月,我转投查尔斯·瑟汉实验室,学习、借鉴他们多年来在SPM研究领域所取得的成果,为之后的研究打好基础。

  为何选择来到重庆开展研究?

  重庆日报:在世界顶级实验室从事研究,可以拥有最好的研究条件以及最前沿的技术资讯,你为什么会选择回国?

  李咏生:从技术层面讲,查尔斯·瑟汉教授虽然是SPM的发现者,但查尔斯·瑟汉实验室所从事研究领域主要是SPM在炎症状态下的作用,而我确立的研究方向则是SPM在肿瘤微环境中的作用机制,我更希望将所学知识应用于以后的肿瘤免疫研究领域,在这个领域取得创新性的科研成果。

  其实,在海外的许多华人学者都有回国的意愿。与此同时,对于回国后能否得到良好的研究条件,也是大家十分关心的一件事。

  2013年夏,三军医大相关负责人到哈佛大学招揽人才。经多方了解,并回国实地考察三军医大的科研平台、环境,我最终决定回国。

  我2013年底开始与三军医大合作,2014年9月和三军医大签订正式合约,2015年4月正式全职入职三军医大。

  没多久,三军医大就一次性落实了科研启动经费,重庆市人社局还给我发放了50万元的安家资助和每月5000元的岗位津贴,让我能够全身心投入到科研工作中。

  国内科研条件已快速接近欧美

  重庆日报:北京、上海等一线城市的科研条件或许更好,你为什么最终选择了重庆?我们还了解到,你是国家第十二批“千人计划”青年人才、创业人才之一,这一“身份”意味着什么?

  李咏生:国家为“千人计划”入选者提供100万-300万元科研经费,同时,三军医大提供1:1的科研经费配套支持。三军医大之前已提供500万元启动资金,加上国家自然科学基金提供的95万元经费,现阶段我所获得的科研经费已经可以满足课题启动的要求。

  虽然在科研资金的总量上,重庆所提供的条件略低于美国的水平,但从人力成本、科研环境、政府支持等角度看,却有着不小的优势。在科研经费落实、科研人员后勤保障等方面,重庆市政府、三军医大都给予了我极大的支持。

  对于一名科研人员来说,最大的梦想,莫过于在一个条件、氛围良好的研究中心专心做研究。这是我选择重庆的重要原因。

  近年来国内科研条件已经大幅改善,对于科研的投入越来越多,正在快速接近欧美水平。我回国后的实际经历充分证明了这一点。

  现阶段,由1名博士后,1名博士、3名硕士、4名科研助理组成,我的科研团队已初步成形,科研仪器已经到位,预计3-5年内平台即能成型。相信在这样的平台上,我们能取得一批高质量的原创性成果。

  人物简介

  李咏生,80后,第三军医大学新桥医院全军肿瘤研究所教授、博士生导师,曾供职于哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的查尔斯·瑟汉实验室,近年来一直从事促消退脂类介质(SPM)在炎症与肿瘤微环境中的作用研究。

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