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从脐血产生更多干细胞的新方法

2016.7.19

  最近,以加拿大John Dick博士和荷兰Gerald de Haan为首的国际干细胞科学家,发现了一个开关可利用脐带血的力量,并可能提高干细胞的供应,用于需要移植疗法来对抗疾病的癌症患者。

  这些概念验证结果,今天在线发表于《Cell Stem Cell》,为从脐带血中产生更多的干细胞,提供了一个可行的新方法,联合首席研究员、玛格丽特公主癌症中心大学健康网络(UHN)的资深科学家John Dick说,脐带血通过公共脐带血银行是公开可用的。延伸阅读:JCI:表观遗传学重编程诱导脐血干细胞扩增;Nucleofection技术从脐血细胞诱导hiPSCs。

  Dick博士也是多伦多大学分子遗传学教授,并担任加拿大干细胞生物学研究主席。他说:“干细胞在脐带血中是罕见的,在典型的脐带血收集样本中往往没有足够的干细胞用于人类移植。我们的目标是制备更多的脐血干细胞,让更多的患者利用造血干细胞疗法。我们的这项研究提出了一种方法,可以长期用于临床治疗,我们现在可以利用全国各地各种公共银行收集的脐带血。”

  目前,需要干细胞移植的患者,通过国际注册服务,才能找到具有兼容免疫系统的匹配成人捐赠者。但是在全世界范围内,成千上万的患者无法得到所需的干细胞移植,来对抗像白血病这样的血液癌症,因为没有匹配的供者。

  Dick博士说“每一年大约有40000人接受干细胞移植,但这仅占需要这种治疗的患者的约三分之一。这就是为什么有那么多研究都在探索脐带血作为一个来源,因为它是现成的,并增加了找到组织匹配的机会。关键是要扩大来自脐带血的干细胞,以使更多的样品可以满足这方面的需要。我们正在不断推进。”

  虽然有大量研究致力于扩增脐带血中稀少的干细胞,但是Dick-de Haan团队采取了一种不同的方法。当一个干细胞分裂时,它会立即在下游产生很多祖细胞,保留能够发展为10种成熟血细胞类型的关键属性,但是它们已经失去了所有真正干细胞具有的自我更新的关键能力(不断补充干细胞库)。

  在实验室里,通过分析小鼠和人的血液发育模型,该研究团队发现,microRNA(mirRNA-125a)是通常是在干细胞上打开的一种遗传开关,并控制着自我更新;它在祖细胞中通常是被关闭的。

  Dick博士说:“我们的工作表明,如果我们人为地在这些下游细胞上打开这个开关,我们就可以赋予它们多能性,它们基本上成为干细胞,并可以长期维持。”

  2011年,Dick博士分离出了最纯粹形式的人类造血干细胞——因为一个干细胞能够再生整个血液系统,从而提供了一个更为详细的人体血液发育系统的路线图,并为捕捉这些细胞来更有效地治疗癌症和其他疾病,奠定了基础。

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