2014年1月,中国科学院生物物理研究所傅阳心课题组在Cancer Cell杂志发表标题为Targeting the Tumor
Microenvironment with Interferon-β Bridges Innate and Adaptive Immune
Responses的论文。该论文首度提出IFNβ靶向肿瘤治疗的新策略,即重建肿瘤微环境固有免疫和获得性免疫的协同作用、消除顽固耐药癌症。该突破性研究成果为优化靶向免疫治疗开辟了新途径,同时给抗肿瘤药物研发和临床肿瘤治疗带来深远影响。

  致癌受体的靶向抗体类药物直接抑制肿瘤生长,因而越来越多地应用于癌症治疗。但是经过长时间和高昂代价的治疗后残存的的肿瘤细胞大多产生对抗体的耐药性,成为抗癌治疗的主要挑战。傅阳心、王盛典、郭亚军等以及其他研究团队相继证明:直接的细胞毒性作用、免疫细胞的Fc受体通路和获得性免疫反应机制在抗体药物的抗肿瘤治疗中均起到重要作用。最近的临床试验中,抗体药物已经应用于阻断T细胞共抑制信号,例如CTLA-4、PD-1和PD-L1等。这些试验表明扭转T细胞抑制是提高抗肿瘤治疗效果的另一种重要方法。此外,I型干扰素(IFNβ)是自发性肿瘤排斥反应和肿瘤治疗诱发的抗肿瘤T细胞反应的关键,这些数据都表明干扰素对激发肿瘤特异性T细胞应答至关重要。然而,如何避免系统性毒副作用,直接激活肿瘤微环境中的T细胞依然是领域内的科学难题。