家族性乳腺癌也许和这个重排有关
一提到遗传性卵巢癌和乳腺癌，人们通常会联想到BRCA等基因突变。其实，还有一些大的重排也可能与疾病相关。最近，研究人员发现了一个大的基因组重排，可破坏DNA修复通路中的RAD51D基因。
夏普纪念医院的癌症遗传咨询师Brittany Burnett上周在美国遗传咨询师协会的年会上介绍了这一成果。她及其同事首先对一名62岁的妇女进行了靶向测序和拷贝数的分析。这名妇女在去年被诊断出患有上皮性卵巢癌。
研究团队对这名妇女基因组中的30多个已知或疑似的癌症风险基因进行评估，将范围缩小至一个大的缺失，它跨越RAD51D的两个外显子。之后，研究人员对她的家庭成员进行了更详细的拷贝数分析，在两名患有乳腺癌或卵巢癌的亲属中发现了相同的缺失。
Burnett及其合作者指出，尽管在赋予遗传性癌症风险的基因中，许多复发性改变都是单碱基改变或小的插入缺失，但新的数据表明，RAD51D基因中较大的种系重排也会使癌症风险上升。
之前的研究表明，另一个相关基因RAD51C与乳腺癌和卵巢癌存在关联，它编码的蛋白质与BRCA1和BRCA2基因产物结合。Myriad Genetics在2012年获得了这个基因的独家授权，它的myRisk Hereditary Cancer panel中包含RAD51C。
RAD51D基因也包含在Myriad的myRisk Hereditary Cancer panel中，不过它主要被认为是卵巢癌的风险基因。至于它对乳腺癌风险的潜在贡献，人们了解得不多，不过之前的研究也有提示，它可能参与了这种疾病。
2011年发表在《Nature Genetics》上的一项研究从癌症家族中发现了一些失活的种系突变，而2012年一篇发表在《British Journal of Cancer》上的论文确定了加拿大一个易患乳腺癌和卵巢癌的家族带有RAD51D的编码突变。2014年，一篇发表在《Clinical Oncology》上的论文在一些三阴乳腺癌患者中发现了RAD51和RAD51D突变。
在此次分析中，Burnett及其团队利用Invitae的CNVitae算法来寻找患者表姐的新一代测序数据中的重复和缺失，她在61岁时被诊断出患有乳腺导管原位癌，并且在68岁时患上卵巢癌。她们还检验了患者的已故阿姨以及两个妹妹的样本。
研究人员在患者、表姐、阿姨及一位未患癌妹妹的样本中发现了相同的RAD51D外显子9和10的缺失，这个妹妹在多年前进行了子宫切除术和卵巢切除术，这可能大大减轻癌症风险。另一位妹妹的RAD51D缺失呈阴性，也没有被诊断出癌症。
“我们的结果支持了RAD51D被纳入癌症相关基因的列表，其中它的缺失/重复被认为与遗传性癌症的风险相关，”Burnett及其合作者在会议海报上指出。
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