Nature:颠覆性发现提供新的难治癌症临床策略

2016-10-17 15:28 来源: 转化医学网
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  本周最新上线的Nature报道了一支由安大略癌症研究中心(Ontario Institute for Cancer Research ,OICR)与大学医疗网络(University Health Network)下属玛格丽特公主癌症中心联合科研团队领衔的肿瘤学研究,该项名为“A renewed model of pancreatic cancer evolution based on genomic rearrangement patterns .”的研究对胰腺癌的高入侵性作出了最新阐释,颠覆了学术界对胰腺癌等高入侵肿瘤的传统认知。

  大多数情况下,胰腺癌具有极高的入侵性,往往只有达到不可治愈的晚期时才能在患者身上表现出具体症状。而胰腺癌为何只有在晚期表现出症状对于整个医学界可以说还是一个未解之谜。现今,得益于全基因组测序技术(WGS),通过对100例具体肿瘤的独立研究,科研人员重建了胰腺癌的发生发展模型并出乎意料地发现了存在于胰腺癌发生与发展过程中的众多基因变异,这些变异以一种类似于结肠癌发生过程中的“大爆炸”模式造成胰腺癌的最终发病。

  “几年前,当我们启动这一研究项目的时候,我们想要更加深入地认识临床胰腺癌的发生与发展,”该研究的主要作者,玛格丽特公主癌症中心项目负责人和OICR成员Faiyaz Notta博士说。“胰腺癌可以在短期内从一种仅仅局限于胰腺的局部肿瘤扩散并转变为扩散于病人全身的癌症。而对于胰腺癌发生与扩散的传统认知仅仅局限于临床病理水平,大部分相关研究并未达到分子层面。然而,如果不能将胰腺癌的临床病理特征与内在的生物学分子机制紧密联系,胰腺癌新型临床疗法的研究将会变成一件十分困难的事情。我们的研究阐明了胰腺癌发生发展过程中存在的一种与绝大部分癌症发病都不相同的分子通路,为胰腺癌的临床诊断和治疗提供了一个更新更好的视角。我们可以在分子水平上对胰腺癌的高侵入性与高扩散性做出更好的解释。”

  胰腺癌是一种具有极强扩散能力的致命癌症,预计将在2030年成为癌症死亡的第二大原因。而目前在临床上并没有几种可以明显提高胰腺癌临床疗效的具体技术,这便使得胰腺癌相关基础研究的进展变得更加尤为重要。

  “有赖于最新开发的信息学工具,我们对胰腺癌患者基因组中的DNA拷贝数变化与癌症相关重组进行了追踪,我们发现胰腺癌的发生与扩散即不像大多数肿瘤一样是一个渐进的过程,又不遵从着那些公认的与肿瘤发生相关突变的控制。”文章的作者写道。“三分之二的胰腺瘤细胞中存在着与有丝分裂异常密切相关的复杂重组模式,发生重组的具体方式与描述癌症和生物进化的间断平衡学说(Punctuated equilibrium,认为新种只能通过线系分支产生,只能以跳跃的方式快速形成;新种一旦形成就处于保守或进化停滞状态,直到下一次物种形成事件发生之前,表型上都不会有明显变化;进化是跳跃与停滞相间,不存在匀速、平滑、渐变的进化)基本相符。在发生同类重组的胰腺癌细胞中,这些导致有丝分裂异常的重组几乎是同时发生的,并没有表现出任何渐变性与连续性。肿瘤发生前驱动突变基因的敲出在某些程度上能够对肿瘤发生后的扩散起到抑制作用。”

  这项最新的发现为广大胰腺癌的研究者和临床医生提供了一种全新的视野,为胰腺癌的诊断和治疗找到一种潜在的新方法。通过对胰腺癌患者基因组内重组与有丝分裂相关变异的追踪,医生和研究人员可以在一定程度上预测易感人群和胰腺癌患者癌症的发生与发展,确定患者体内肿瘤发生扩散与转移的具体方式与时间。除此之外,这类研究与重组数据分析的具体模式也可应用于其他高侵入性癌症的研究领域。

  “胰腺癌不但是一种最具致命性的癌症,还是一种为学术界认识最少的癌症。”大学医疗网络肝胆的/胰腺肿瘤外科项目负责人,西奈山医院资深研究员Steven Gallinger博士强调。“Notta博士团队的研究为我们提供了一种胰腺癌发生的最新解释,同时,这项也就也为我们提供了一条前所未有的胰腺癌临床治疗康庄大道,让我们可以开发更加有效的胰腺癌识别策略应用于这一重大疾病的精准诊断与靶向治疗。”