细胞代谢会产生活性氧,可引起DNA
,RNA,蛋白质和脂质的氧化损伤。而癌细胞的代谢又比正常细胞更快一些,因此更加会给这些分子带来高水平的损伤,这不仅威胁到了核酸,而且还对NTP产生影响,生成的氧化DNA也有可能与DNA和RNA错配。

  之前的研究表明MTH1酶能通过选择性清除NTP池中的氧化核苷酸,减轻这一问题,近期一研究组又再次证明了这一点,MTH1酶并不是正常细胞所必需的,而是癌细胞生存所需要的,因此针对这种酶的抑制剂能用于有效遏制癌细胞生长。

  对于这一研究成果,来自芝加哥大学的何川教授发表了题为“Cancer: Damage prevention
targeted”的评论文章,指出MTH1抑制剂能靶向氧化还原适应机制,为癌症治疗提出一种新策略。

  DNA合成过程中用到的自由NTP要比双螺旋DNA中的碱基,受到氧化损伤的易感度要高出13000倍,如果氧化的dNTP掺入到DNA中,这样合成出来的核酸会比整体DNA分子氧化后所携带的受损碱基多上百倍。这会带来严重的后果,如基因组不稳定,产生突变。