北京大学《BJC》文章发表致癌分子机制新发现
来自北京大学肿瘤学院北京癌症研究院，安阳肿瘤医院（Anyang Cancer Hospital）等处的研究人员通过对140个宫颈癌和161个食道癌样品的分析，发现人乳头瘤病毒(humanpapillomavims，HPV) 16的早期转录区E6可以通过Akt 激活p70 S6激酶下游途径的机制来修改S6激酶的激活。这对于进一步了解HPV16作用机制，以及相关的治疗手段的发展意义重大。这一研究成果公布在《British Journal of Cancer》杂志上。
文章的通讯作者是来自北京市肿瘤研究所细胞遗传室主任柯杨教授，她主要的 研究方向包括：胃癌相关基因的克隆和功能研究；胃癌、食道癌的生物因素和遗传易感基因研究和人乳头状瘤病毒（HPV）致癌分子机制研究。
原文检索：
British Journal of Cancer (2007) 97, 218-222.
doi:10.1038/sj.bjc.6603838 www.bjcancer.com Published online 10 July 2007
Increased phosphorylation of p70 S6 kinase is associated with HPV16 infection in cervical cancer and esophageal cancer
[Abstract]
人乳头瘤病毒(humanpapillomavims，HPV)是一种最小的DNA病毒，该病毒直径约为50-60nm，呈无包膜的20面体对称的核衣壳结构，表面有72个壳微粒，内含8000个碱基对(bp)，分子量为5×106D，其中88％是病毒蛋白。
HPV基因组是双链环状DNA，以共价闭合的超螺旋结构、开放的环状结构、线性分子3种形式存在。HPV基因组编码为9个开放读码框架，分为3个功能区即早期转录区、晚期转录区和非转录区(控制区)。早期转录区又称为E区，由4 500个碱基对组成，分别编码为E1、E2、E3、E4、E5、E6、E7、E8等8个早期蛋白，具有参与病毒DNA的复制、转录、翻译调控和细胞转化等功能。E1涉及病毒DNA复制，在病毒开始复制中起关键作用。E2是一种反式激活蛋白，涉及病毒DNA转录的反式激活。E3功能不清。E4与病毒成熟胞浆蛋白有关。E5与细胞转化有关。E6和E7主要与病毒细胞转化功能及致癌性有关。
其中E6和E7经研究发现可以分别诱导p53的泛素化降解和pRb的高磷酸化失活，与宫颈癌和食道癌的发生发展关系密切。在之前的研究中，研究小组证明HPV16 E6可以与肿瘤抑制因子蛋白TSC2相互作用，导致后者降解，从而引起p70 S6激酶的磷酸化。在此基础上，研究人员对宫颈癌和食道癌中S6激酶磷酸化与HPV16感染之间的关系进行了研究：对140个宫颈癌和161个食道癌样品中的磷酸化S6激酶(Thr 389)和磷酸化S6激酶(Ser235/236)进行了免疫组化实验（Immunohistochemistry）分析。
结果发现比对于对照组，HPV16感染的宫颈癌样品中pS6激酶和pS6的免疫染色多得多，但S6激酶的表达在对照组和实验组中却相处无几。同时研究人员也对Akt的磷酸化——S6激酶的关键调控子进行了检测，分析结果表明Akt磷酸化并未受到HPV16感染的影响。这些说明HPV16可以通过Akt 激活S6激酶下游途径的机制来修改S6激酶的激活。
附：
柯杨
教授、博士生导师、研究员。出生于1955年7月18日，1982年在北京医学院获医学硕士学位（细胞遗传学专业）并留本校肿瘤研究所（临床肿瘤学院）工作至今。1985年9月-1988年12月曾在美国国家卫生院、国立癌症研究所进修三年多。1994年-1998年任该所客座研究人员（每年工作3-6个月）。
现任北京大学常务副校长、北大医学部常务副主任、北京市肿瘤研究所细胞遗传室主任；北京遗传学会副理事长、北京肿瘤学会理事；《中华肿瘤杂志》、《肿瘤临床与研究》杂志编委，《北京大学学报》医学版副主编，American Society for Biochemistry and Molecular Biology，（ASBMB）学会会员。
研究方向
1．胃癌相关基因的克隆和功能研究；
2．胃癌、食道癌的生物因素和遗传易感基因研究；
3.人乳头状瘤病毒（HPV）致癌分子机制研究；
研究成果及承担课题
研究成果曾获北京市科技进步二等奖（卫生部三等奖）及三等奖各一次（均为第一获奖者），并于1993年评为“卫生首届百名科技之星”。
申报国家ZL4项、国际ZL1项。
已培养硕士生20人，博士生15人，博士后2人。在读研究生10人。
现承担国家科技部高科技攻关课题、北京市肿瘤分子生物学重点实验室、北京市科委重大课题等科研项目，国家自然基金重点课题，北京市自然基金重点课题。在研课题经费超过200万元。
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