成都生物所在金催化多组分串联反应研究中取得新进展

2010-7-19 00:00 来源: 成都生物研究所
收藏到BLOG

金催化的炔—胺—乙醛酸三组分串联反应过程

  在新药设计和研发过程中,随着功能基因组学、蛋白质组学和结构生物学等学科的迅速发展,越来越多的新靶点不断地被发现和阐明。同时,高通量筛选技术的长足进步为大规模的化合物筛选提供了快速方便的途径。这些进步给化学家提出了一个新的挑战,就是如何快速大量地提供具有结构多样性和复杂性的新化学实体,用于通过筛选来发现活性化合物,这已成为制约现代化学药物发现研究的技术瓶颈之一。

  最近,中国科学院成都生物研究所天然产物研究中心分子结构多样性构建和药物化学实验室博士研究生张强、成明、胡晓玉在导师姬建新研究员和李伯刚研究员的启发引导下,发展了金催化的炔—胺—乙醛酸(Alkyne—Amine— Glyoxylic acid)三组分串联反应过程,快速高效地构建α,β-不饱和-γ-丁内酯类化合物。该研究成果发表在J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 7256-7257上。

  γ-丁内酯结构片段大量存在于具有广泛生物活性的天然产物中,该结构单元也是某些药物的重要砌块。该反应体系实现了金催化的炔—胺—乙醛酸三组分的“一锅法”反应,将简单易得,种类多样的化学原料组装成为可进行下一步反应的底物,然后完成分子内环合反应和进一步转化,从而简洁高效地构建了结构较为复杂和多样两类γ-丁内酯类化合物。

  目前,进一步的研究工作正在进行中。