精神分裂症和躁郁症是最严重的两种精神疾病,影响全球1%到4%的人口,在发达国家,这两种疾病占所有残疾的4%到5%,与自杀、自理能力差和心血管疾病及糖尿病风险增加引起的高死亡率有关。家族和孪生子研究都报道过这两种疾病的高遗传性(~0.8),但是这两种疾病的遗传变异,仅有一部分已经在分子水平上被阐明。

  根据19世纪晚期的临床观察研究得出的精神分裂症和躁郁症的历史差异,已经受到最近遗传学证据的挑战。尤其是,从一种疾病的全基因组关联研究(GWAS)中出现的几个等位基因,已被证明与另外一种疾病有明显的关联。而且,一组假定的多基因风险因子包含数以千计的常见微效等位基因,这组风险因子能够同时预测精神分裂症和躁郁症——而不是非精神疾病(甚至某种其它精神疾病)——的风险。

  以前对精神分裂症和躁郁症的
GWAS分析表明,许多常见微效等位基因仍然有待我们去发现,但是为了鉴定获得全基因组显著性明显证据的SNPs,可能需要很大的研究群体(~10000
个对象)。然而,已有证据显示,因为降低的等位基因和位点异质性,建立者群体可能拥有检测某些影响复杂疾病的常见等位基因效果的更强能力。而且,GWAS
分析同质种群,能降低种群分层引起的统计性偏差。同时,GWAS研究中鉴定的常见风险等位基因被证明能够影响多个种族的疾病易感性,这进一步支持世界性的复制组群的运用。