Nature细胞坏死文章遭撤稿
2月26日，《自然》(Nature)杂志宣布将发布的一篇有关细胞坏死的研究论文“The NAD-dependent deacetylase SIRT2 is required for programmed necrosis”撤回。在撤稿通告中，Nature指出原因是由于无法复制出其中的部分数据。
一直以来Sirtuin蛋白家族都是科学界的广泛关注焦点。哺乳动物Sirtuin蛋白家族包含7个成员(SIRT1-7)，它们均含有一个由约 275个氨基酸组成的保守的核心催化结构域，依赖NAD+作为辅酶，发挥去乙酰基化酶或ADP-核糖基转移酶的活性，参与许多重要的生命过程调控。研究证实哺乳动物Sirtuin蛋白家族成员SIRT2具有调控细胞新陈代谢、分裂和分化的功能。
2012年，来自美国国立卫生研究院(NIH)的Narayan等揭示了SIRT2的另一个作用，指出SIRT2是坏死性凋亡(necroptosis)的必要条件。在质谱分析后利用免疫共沉淀，Narayan等发现，SIRT2与对TNF-α诱导的坏死性凋亡至关重要的一种酶RIP3发生了相互作用。利用一种SIRT2抑制剂AGK2，他们观察发现SIRT2的脱乙酰基酶活性是RIP1- RIP3复合物形成的必要条件。Narayan等提出SIRT2介导RIP1中 RIP3互作RHIM模体附近的一个赖氨酸残基脱乙酰化对于RIP1-RIP3结合以及诱导坏死性凋亡至关重要。与这一假设相一致的是，他们还证实敲低、敲除或抑制Sirt2/SIRT2可阻止体外TNF-α诱导的坏死性凋亡。
由于人们认为抑制坏死性凋亡，尤其是联合阻止细胞凋亡(apoptosis)有潜力改善各种炎症以及退行性疾病，坏死性凋亡细胞死亡信号通路引起了科学界极大的兴趣。值得注意的是，Narayan等还报告称遗传除去或是药物阻断Sirt2/SIRT2可显著保护小鼠避免心脏缺血再灌注造成的损伤。
这些研究发现的治疗潜力推动了澳大利亚沃尔特伊丽莎医学研究所(Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research)的John Silke等人去进一步证实和探索SIRT2在坏死性凋亡中的作用。在题为“Is SIRT2 required for necroptosis?”的文章中，Silke等报告称对4种不同来源的SIRT2抑制剂AGK2、3种独立的针对Sirt2的siRNAs，以及来自两个独立构建Sirt2−/−小鼠品系的细胞进行了测试。他们无法证实抑制或耗尽SIRT2能够保护细胞免于坏死性凋亡。并且，Sirt2−/−小鼠比野生型小鼠更快速地形成了TNF-α诱导的全身性炎症反应综合征(SIRS)，而Rip3−/−则能够抵抗SIRS形成。他们的研究结果对于SIRT2在坏死性凋亡细胞死亡信号通路中的重要性提出了质疑。
Nature编辑在撤稿通知中写到，尽管无法复制出SIRT2是TNF-α介导的坏死性凋亡的必要条件。但一些研究人员已经证实了SIRT2与 RIR3之间的互作，Nature仍然相信SIRT2缺失可以防止缺血性心肌损伤。然而，由于无法复制出Narayan研究论文图2涉及TNF-α介导的坏死性凋亡的数据，破坏了他们对于科学结论的信心。尽管当前仍在对原稿进行深入的审查，Nature 希望撤回整篇文章，并对发表这篇论文所造成的不利后果表示感到抱歉。
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