两篇论文发现智力残疾相关的两个新基因

2014-4-02 13:15 来源: 生物通
收藏到BLOG

   2014年3月份,分别在《Human Genetics》和《Human Molecular Genetics》期刊同时发表的两项研究中,加拿大成瘾及精神健康中心(Centre for Addiction and Mental Healt,CAMH)的研究人员发现了两个与智力残疾相关的新基因

  这两篇论文的主要参与者、CAMH坎贝尔家族精神健康研究所MiND(分子神经病学和发育)实验室负责人、CAMH资深科学家John Vincent博士指出:“这两项研究对于参与正常神经发育的不同途径,提供了线索。我们正在累积大量知识,这些知识告诉我们哪种基因对于智力残疾非常重要,哪种基因参与了智力残疾的发展。”

  在第一项研究中,Vincent博士和他的研究团队利用微阵列基因分型,绘制了巴基斯坦一个近亲结婚大家族的基因图谱。在这个家族中,最年轻一代中有五位成员患有轻度至中度智力残疾。Vincent博士确定了FBXO31基因中的一个截短突变,该基因在神经元(特别是小脑皮质)发育期间蛋白加工方式中发挥作用。

  在第二项研究中,Vincent博士及其研究小组利用相同的技术,分析了两个近亲结婚家族(一个是奥地利家族,一个是巴基斯坦家族)的基因,发现METTL23基因缺陷与轻度隐性智力残疾有关。METTL23基因与甲基化过程——大脑发育和功能非常重要的过程——有关。

  世界上大约1%的儿童受非综合征性(即,缺乏任何临床特征)智力残疾的影响,其特征是学习和处理新的或复杂信息的能力受损,导致认知功能和社会适应能力降低。尽管未出生胎儿所收到的创伤、感染和外部损伤可导致智力残疾,但遗传缺陷仍是一个主要的原因。

  这些研究是一项正在进行的巴基斯坦受影响家庭研究的一部分,在这个国家,大家族的文化传统和第一代堂兄妹之间的近亲婚姻,增加了后代先天性智力障碍的可能性。

  Vincent博士指出:“虽然发现和跟踪近亲家庭的基因比较容易,但这些基因也不一定局限于他们。”最近有一项研究估计,13%的欧洲血统智力残疾,是由患病个体遗传的两个隐性基因而造成的,这意味着,这项研究的结果也与加拿大等人口非常相关。

  在传统上,很难追踪这种类型的常染色体隐性遗传基因突变,从而导致这一领域的研究缺乏。受影响儿童的父母没有表现出任何症状,子女必须从父母各遗传一个有缺陷的基因副本才会表现病症,因此只有1/4的后代可能会受到影响。所以,较小的家庭显示出低的患病率,并不适合这一类的研究。

  Vincent博士目前正在从事一项研究,将筛选加拿大的孤独症和智力残疾人群,寻找常染色体隐性基因突变。相关结果将在今年晚些时候见到。

  目前,研究人员确定了总共42个基因与智力残疾的非综合征性隐性形式有关;据估计,有多达2500个基因可能与智力残疾有关,大多数都是隐性的。