受体活性修饰蛋白-1对血管平滑肌细胞之影响

2014-3-19 11:24 来源: EurekAlert!中文
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  中国贵州省境内遵义医学院第一附属医院的石蓓、龙仙萍、赵然尊、刘志江、王冬梅和许官学等研究学者们在2013年3 月发行的实验生物学及医学期刊中报导了利用干细胞来改善心肌梗塞的心脏功能及受损动脉的方法。他们发现了使用重组腺病毒转殖入带有人类受体活性修饰蛋白 -1基因(RAMP1)的间质干细胞移植到心肌梗塞或是颈动脉损伤的动物模式中,都可以抑制内膜中血管平滑肌细胞的增生,比起控制组干细胞更可以有效改善心肌梗塞的心脏功能以及动脉伤害中内皮细胞的恢复。

  间质干细胞对于细胞移殖具有很好的应用性,因为他们拥有自我更新和多向分化潜能。不管是在环境或化学物质刺激之下,干细胞可以分化成多种细胞类型。大量动物实验和小规模临床试验证明间质干细胞移植可促进新血管的形成、减少心肌梗塞面积,并减少疤痕组织和心室重构的形成,改善心脏功能。然而,间质干细胞具有分化成平滑肌细胞的能力,可能是在血管损伤后内膜形成过程中造成血管平滑肌细胞增生的来源。最近,经过基因修饰的间质干细胞,如血红素氧化酶-1(HO-1),颗粒性白血球聚落刺激因子(G-CSF)过度表达的间质干细胞,已被证明比单独使用的间质干细胞可以更有效的改善心肌梗塞。

  降钙素基因相关蛋白(CGRP)是最知名的强效血管扩张剂之一,并且能调节血管张力和其它方面的血管功能。降钙素相关基因的受体们包括了降钙素受体相似受体、人类受体活性修饰蛋白-1(RAMP1)、受体组成蛋白。人类受体活性修饰蛋白-1赋予了降钙素基因相关蛋白的配体特异性。在降钙素基因相关蛋白引起的动脉松弛反应主要是仰赖人类受体活性修饰蛋白-1(RAMP1)的表达。在培养系统中增加人类受体活性修饰蛋白 -1(RAMP1)在血管平滑肌细胞的表现之后,降钙素基因相关蛋白引起的反应也会随之增强。

  人类受体活性修饰蛋白-1的过度表达会增加降钙素基因相关蛋白所诱导的血管舒张,也会防止血管紧张素II引起的内皮功能障碍以及防止血管平滑肌细胞增殖。石蓓说道:「在这篇研究中,我们测试了兔子动物模式,包括心肌梗塞再灌流和颈动脉损伤之后移植入人类受体活性修饰蛋白-1过度表现的间质干细胞,借以研究其在心肌梗塞以及内膜增生中的功能。我们的数据显示透过基因修饰的人类受体活性修饰蛋白-1过度表达的间质干细胞可以显著的抑制新生内膜的增生并改善心肌梗塞的心脏功能。 」

  实验生物学及医学期刊的主编史蒂芬古德曼博士说道:「石蓓及其研究团队证明使用过度表达人类受体活性修饰蛋白 -1(RAMP1)之间质干细胞的干细胞疗法在颈动脉血管成形术以及心肌梗塞的动物模式中均可以减少新生内膜的增生。此方法对于治疗受损的血管和心脏梗塞是非常重要的。」