1 引言  

   血脂异常是动脉粥样硬化的重要危险因素，要有效开展心血管病防治和研究工作，必须做到血脂分析标准化。标准化工作的核心是量值溯源，即通过一系列对比测量，使各常规分析与一公认的国际标准相联系。公认标准的具体体现即所谓的参考系统，一般包括参考方法和参考物质两方面。临床检验的量值溯源，是临床诊断和治疗疾病的需要，在欧洲也将成为法律要求。欧洲议会和理事会1998年10月签署一项将于2003年12月生效的关于体外诊断器具的导师（Directive 98/79/EC），该导则的一项关键内容是要求临床检验校准物质和/或质控物质定值的溯源性，必须通过己有的高一级的参考方法和/或参考物质予以保证。要开展量值溯源或标准化工作，首先要建立一个可靠的参考系统作为准确性基础，再通过一定手段将准确性转移到常规分析中去，或使常规分析结果可溯源到参考系统作为准确性基础上来。因此血脂分析标准化有两个主要内容，一是参考系统，二是将常规分析与参考系统相联系的过程，一般称为标准化计划。本文将简单介绍血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白AI和B（apoAI和apoB）和脂蛋白（a）[Lp(a)]参考系统与标准化计划的国内外研究进展与现状。  

2 血脂、脂蛋白、载脂蛋白测定参考系统

   按国际标准化组织（ISO）1999年起草的关于临床检验量值溯源性的标准�ISO/CD 17511，完整的参考系统包括一级参考测量过程、一级参考物质、二级参考测量过程和二级参考物质等。一级参考测量过程主要用于一级参考物质的制备，是具有最高计量学特性的测量过程，但在不少情况下不适合于基质复杂的生物样品的分析。一级参考物质是测量单位的体现体，一般是高度纯化的被分析物质，主要用于二级参考测量过程的校准。二级参考测量过程是高度特异的、适合于复杂基质样品分析的准确测量过程，可利用多种可靠的分析原理，大致可分为两个层次，利用同位素稀释/质谱（ID/MS）原理的测量过程多称为一级测量方法（欧洲）或决定性方法（美国），而利用其它可靠原理的方法称参考方法。二级参考测量过程主要用于二级参考物质的制备和常规方法的直接评价等。二级参考物质一般具有与实际样品相同或相似的基质，主要用于量值传播。各种二级参考方法和二级参考物质是临床检验标准化工作中的主要角色。
具备完整参考系统的检验指针，其量值可溯源至国际单位制（SI）单位（基本或导出单位），SI单位国际通用，不随时间和空间的变化而变化，因此溯源至SI单位量值溯源的理想情况。目前国际上能溯源至SI单位的血脂指针只有TC和TG，而其它指标则由于被分析物的复杂性，其量值溯源只能停止，在较低水平。

    2.1 TC测定参考系统  

    TC在国际上，尤其在美国，是参考系统最完整，标准化工作开展最早、成效最显著的临床检验指标。美国TC参考系统包括国家标准与技术研究所（NIST）的决定性方法（采用ID/MS原理）和一级参考物质（SRM 911b）及疾病控制与预防中心（CDC）的Abell-Kendall（A-K）参考方法和多种二级参考物质。其中国际影响较大的是CDC的AK参考方法，因它一直是已有几十年历史的国际血脂标准化计划（见下文）中的胆固醇参考方法。此法精密度达到CV小于1%，具有较高的特异性，但受血清中其它的甾醇的干扰，测定结果比决定性方法结果高约1.6%。此法除用于TC测定外，也用于HDL-C和LDL-C参考方法（见下文）中的各项胆固醇测定。此法最近的变化是取样量由原来的0.5mL减少为0.25mL，目的是为了适用于小样品量HDL-C和LDL-C参考方法中的胆固醇测定。欧洲部分国家[CDC胆固醇参考方法实验室网络（CRMLN）（见下文）成员国家]使用AK法作胆固醇参考方法，部分国家使用ID/MS法。我国也已建立较完整的胆固醇参考系统，由胆固醇纯度标准物质（GBW0920a和GBW09203b）（一级参考物质）（卫生部北京老年医学研究所和国家标准物质研究中心）、高效液相色谱（HPLC）参考方法及血清标准物质（GBW09138）（二级参考物质）（卫生部北京老年医学研究所）组成。