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科学家开发出抵御人类巨细胞病毒感染的新型化合物

2017.1.16

  近日,一项刊登在国际杂志the Journal of Virology上的研究报告中,来自宾州州立大学医学院(Penn State College of Medicine)的研究人员通过研究发现,一种基于Retro94的化合物或能有效抑制人类巨细胞病毒(CMV)不断复制,同时还能保护免疫低下的病人,比如HIV感染者、化疗以及器官移植患者等。

  研究者Nicholas J. Buchkovich表示,目前我们需要开发治疗CMV的新型疗法,当前治疗免疫低下患者CMV感染的疗法具有一定的毒性副作用,而且病毒产生的突变往往还会对当前的疗法产生一定的耐受性。这种新型基于Retro94的化合物能够有效阻断病毒进行自我复制,这就意味着,利用抗病毒疗法或许就能够治疗活性CMV感染的免疫力低下的患者,甚至保护患者机体中病毒再度被激活。

  大约50%的美国人群都会感染CMV,在某些发展中国家CMV的感染率有时候甚至会达到100%,尽管这种病毒是无害的,但其会在免疫系统功能低下的个体中诱发严重的健康问题。同时这种病毒也是感染新生儿的常见病毒,患儿往往会遭受听力缺失、视觉问题,甚至是头小畸形等疾病。

  当CMV感染机体细胞后,其就会产生一种“隔间”,在“隔间”中蛋白就会开始组装形成感染性的病毒颗粒,随后组装好的病毒颗粒就会逃离细胞入侵其它健康细胞,进而诱发感染发生扩散。研究者的目标就是理解病毒颗粒组装的机制,研究者发现,在CMV感染的细胞中,一种名为Syntaxin 5(突触融合蛋白5)的蛋白的水平是上升的,而且病毒似乎还会从宿主细胞中召集这种蛋白来产生用于组装的“隔间”。

  当研究人员利用miRNA技术降低感染细胞中Syntaxin 5蛋白的水平时,“隔间”就会形成不规则的形状,进而就会降低产生病毒颗粒的水平。此前研究中,研究人员发现,Retro94分子能够干扰Syntaxin 5蛋白的活性,随后研究人员就开发出了基于Retro94的新型化合物,同时在实验室中检测了该化合物对CMV感染细胞的效应。

  研究者Buchkovich解释道,我们知道一种能够调节Syntaxin 5蛋白的化合物,同时还进行检测来观察是否其会抑制病毒组装“隔间”的产生,进而抑制病毒的产生;最终我们发现,当基于Retro94的新型化合物存在的情况下,CMV组装的“隔间”就会以无规则的形态形成,而且这种化合物对宿主细胞并无损伤。本文研究就表明,基于Retro94的新型化合物或许能够作为一种新型安全有效的疗法来抵御机体CMV的感染,下一步研究者计划在动物模型中检测这种新型化合物的治疗效果。

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