前列环素类似物以及第五型磷酸二酯酶抑制剂的协同性
圣路易斯大学医学院的研究人员发现了两大类用于治疗肺动脉高压的药物;前列环素类似物( PGI2 analogs) 以及第五型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5 inhibitors)彼此间新的交互作用。研究人员发现将此两种药物合并使用后可更增加人类红血球细胞释放一种有助于血管扩张的物质：三磷酸腺苷 (ATP)。此项研究已发表在今年九月出版的实验生物学暨医学期刊上。
肺动脉高压为一种慢性疾病，特征为肺动脉血管阻力持续性的增加而导致肺高压甚至是右心室衰竭。肺动脉高压的病理生理学虽然尚未完全厘清，但若没有给予适当的药物，病人则会有不好的预后。目前主要用于治疗严重的肺动脉高压的药物包括前列环素类似物(PGI2 analogs) 和第五型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5 inhibitors)。
目前已普遍的接受在血管平滑肌细胞，前列环素类似物透过增加环磷酸腺苷(cAMP)使血管舒张，而第五型磷酸二酯酶抑制剂则可藉由抑制环磷酸鸟苷(cGMP)的分解使其浓度增加。然而在人类红血球细胞也会表现具有功能性的前列环素受体并且有第五型磷酸二酯酶的存在。当前列环素类似物结合到红血球上的受体，便活化一讯息传递路径，此讯息路径可增加环磷酸腺苷(cAMP)和血管活性分子三磷酸腺苷的大量释放。当三磷酸腺苷被红血球释放到血管腔中，会结合到肺动脉血管内皮细胞的受体使血管舒张.重要的是，在红血球中经由前列环素受体的讯息传递所释放的环磷酸腺苷会受到第三型磷酸二酯酶的调控，此型磷酸二酯酶则会被环磷酸鸟苷所抑制，而在红血球中环磷酸鸟苷的量又会受到第五型磷酸二酯酶所调控。
此研究计划主持人兰迪.斯普雷格博士表示：我们假设透过第五型磷酸二酯酶抑制剂所增加的环磷酸鸟苷可以防止经由前列环素受体调控而增加的环磷酸腺苷被分解并进而导致增加三磷酸腺苷的释放。而此项研究主要也发现在红血球细胞中，两种化学结构相异的第五型磷酸二酯酶抑制剂皆可更增加以前列环素受体素UT-15C (treprostinil) 诱导所释放的环磷酸腺苷和三磷酸腺苷的量。而文章的第一作者 史蒂芬妮.耐贝尔博士说到：「我们的研究结果证明了在红血球中经由前列环素受体而增加的环磷酸腺苷和三磷酸腺苷中，前列环素类似物以及第五型磷酸二酯酶抑制剂在其调控上有一个新的角色。而这些发现则暗示在肺动脉高压的治疗方式上有一新的发展。
