液体活检的真正应用远未开始，要对技术前端保持敏感
液体活检是近年来生物医学行业中十分热门的领域，与标准的组织活检相比，它具有创伤性小、可重复性、实时判断疗效等优点。通过血液检测来实现癌症早期诊断的研究相继发表，进一步推动了液体活检的发展浪潮。今年美国顶尖的综合医疗机构克利夫兰诊所也将液体活检归为2017年全球10大医疗科技创新之一。
液体活检的应用是无边缘的，它被誉为美国联邦政府“癌症登月计划”的旗舰技术，也是一种与临床密切相关的技术。随着二代测序技术的发展，近年来液体活检吸引了大量的创业者。那么如何才能更好地将临床和产业结合？液体活检未来的突破点会在哪里？2016年12月15日，在“聚焦ctDNA，开启肿瘤精准医疗”高峰论坛上，臻和（北京）科技有限公司CEO杜波接受生物探索采访时表示，“如今液体活检真正发挥的作用还未开始，企业一定要保持对技术前端的敏感性。”
抓住未来的主要方向：ctDNA
作为一种非侵入性的诊断技术，液体活检以循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTC）及外泌体作为癌症诊断的生物标志物。杜波表示，由于CTC本身提供的信息比较有限，它给临床医生和患者带来的价值是不够的。正常细胞和肿瘤细胞都会分泌外泌体，在临床上还未有足够的信息来建立它与癌症的关联性。所有的癌细胞都会存在DNA变异，事实上DNA和各个信号通路上的变异都会影响肿瘤细胞的增殖和增长，并且ctDNA突变和癌症有明确的关联性。
毕业于中国北京大学的杜波，曾多年从事医疗领域的投资工作，荣获创新创业多项奖项。他认为不论是投资还是创业，都要回归行业本身的价值和规律，这样才不会容易被跟风；投资主要是做行业趋势的判断，创业也一样，最终也要回归到对行业的判断上。对于液体活检产业的趋势，他说，“与CTC和外泌体相比，ctDNA具有明显的优势，它的投资价值更加大，也将是未来液体活检的主要方向。”
克服做研发面临的难题：扎实技术用数据说话
液体活检是一种不断获得突破的技术，但杜波表示，“对于整个医疗诊断来说，无论是医生、企业，或者是科研，都在摸着石头过河。液体活检在临床上的应用之前并没有太多的参考，因而在研发过程中会遇到很多问题和挑战。”
与组织活检相比，液体活检复杂得多，因为它会受到很多因素的干扰，例如低频突变、DNA样本量少、不稳定性等这些都会影响整个检测结果。在做液体活检研发时，他不断地对技术进行反复优化和改进。杜波说，“克服这些难题，就是要一个点一个问题地去解决，把技术做扎实。如今我们在肝肺肠等各个实体肿瘤也有了自己的数据。”
对于如何解决问题，他强调，在整个检测过程中，包括测序、PCR等各个环节都会存在误差，这会导致整个检测结果存在误差；减小误差需要具备良好的实验技术体系，但液体活检不仅仅涉及技术体系，它还与复杂的医学体系相关；所有技术和方案的设计都应该围绕临床问题开展，液体活检不仅仅要从分子生物学层面出发，还包括生物信息学和医学等层面。
杜波认为，做液体活检，短跑虽然重要，但中跑和长跑对企业而言更加重要。技术的开发和积累、临床样本的积累和验证是可持续发展的关键。在采访过程中他还反复强调，做液体活检要先把技术做扎实，解决问题之后再做市场。
撬开更有意义的大门：肿瘤实时监测和早期诊断
随着技术发展，越来越多的资金涌入到液体活检产业中，国内与液体活检相关的企业超过200多家。杜波表示，“目前从事液体活检的企业中大多都是利用血液来进行单纯的用药指导和评估，但这远远不是液体活检的主要应用方向。”
近两年，国际肿瘤大会包括ASCO等都报道了液体活检和组织活检之间的匹配性和对应性，实际上这类研究都是以药物的敏感性和耐药性位点为指标，仍属于液体活检在药物指导和耐药性检测上的应用。从今年开始，美国很多研究开始将液体活检应用到肿瘤的实时监测中。他告诉记者，“肿瘤实时检测是液体活检更有意义的方向，但目前国内很多公司都还停留在液体活检的早期应用阶段中。”
肿瘤实时监测也是他带领团队研究的重点方向之一。目前他们已经完成了近万例的队列样本，其中大部分都是肿瘤实时监测的样本，同时他们还建立了几种实体肿瘤的全程检测数据库。杜波表示，在分析样本时，他们看到了很多与肿瘤相关的变异，尤其是在实时监测I期肿瘤患者样本时，他们发现ctDNA在治疗前和治疗后发生了很多变化。他强调，对于早期诊断，最难的是如何显著区分良性病变和恶性病变，目前他们正在进行样本验证试验，且取得了阶段性成果，不过仍需要更多的样本进行验证。
回归行业本身的价值：服务医院终端
肿瘤检测与临床息息相关，液体活检技术的最终落脚点在医院。医院作为液体活检产业链的终端，成为了企业家们产业布局的关键环节。杜波表示，目前臻和科技也在积极地与国内外肿瘤医院、大的专科医院开展合作。液体活检产品的最终目标是帮助医生解决临床问题，这也是他与医院建立合作的切入点。
他强调，帮助医生解决临床问题，并不是简单地提供一次药物敏感性的检测，而是帮助他们开发更多的科研思路，并把科研成果转化成临床有用的信息。从商业角度来说，获得专家信任并且能够真正帮助医院的产品才会有更好的产出率。
让患者获益是液体活检的最终价值所在。除了缩短疾病确诊时间，实现疾病早期诊断之外，液体活检还具有一个更大的现实意义，那就是能对患者的治疗进行随时跟踪，真正实现个性化精准治疗。杜波强调，作为肿瘤靶向治疗的一种辅助技术，液体活检或许能够帮助医生找到一种最佳的治疗手段，最终让众多患者都受益。
呼吁国家：让企业有更好的市场准入依据
在国内，液态活检项目进入临床需要通过CFDA和卫计委的双重审批，项目中所用的仪器设备、试剂均需通过CFDA的报批管理。2015年国家公布了第一批肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术的临床试点资质。杜波认为，资质对于大部分企业而言都是公平的。对于诊断试剂资质的申报，只有在技术真正实现以后才会成功。
对于目前的市场现状，他希望国家尽快发布一些新的标准，包括如何根据标准来做ctDNA检测，这样才能让企业根据更好的标准进入市场，对整个行业的发展才更为有利。他说，“由于基因检测行业涉及的面比较广，如果国内企业把检测数据送往国外分析，或者检测企业为海外企业，那么会牵涉到数据安全的问题。”
展望未来：技术不断成熟将满足更多人的需求
液体活检的潜在应用领域包括肿瘤临床疗效的快速评价、个性化治疗（药物指导和耐药性检测）、肿瘤早期体外诊断与筛查、肿瘤患者术后复发转移检测、新肿瘤药物的开发以及肿瘤转移的研究等。
谈及肿瘤早期诊断和实时监测的未来市场，杜波认为，如果一种技术的敏感性和特异性能够明确地比现有的影像法和肿瘤标志物要高，能够提供更全面的信息，那么它将拥有更大的市场。不过他强调，这并不意味这肿瘤影像法和标志物市场的消失。
从单价上讲，肿瘤早期诊断和实时监测技术比影像法以及肿瘤标志物的费用要高，这紧接着就面临如何降低成本的问题？如何满足更多人的检测需求？然而，他相信，随着技术的成熟会慢慢被纳入医保中，最终成为每个癌症患者所需的常规监测手段。
