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Nat Med:大众认知又遭颠覆 抑癌因子PTEN也促癌?

2016.3.21

  最近,来自美国加州大学旧金山分校的研究人员发现在多种癌症类型中扮演抑制因子角色的PTEN并非总是发挥抗癌作用,该研究发现PTEN分子能够促进前体B细胞发生癌转化,因此靶向清除PTEN可能是治疗前体B细胞急性淋巴细胞白血病的一种新策略。

  许多研究表明PTEN是PI3K-AKT信号途径的一个负调控因子,也是一种强力的肿瘤抑制因子,许多癌症类型中都存在PTEN突变,PTEN功能缺失是导致多种癌症发生的重要因素。

  在该研究中为了检测PTEN在前体B细胞急性淋巴细胞白血病(pre-B ALL)中是否也发挥肿瘤抑制作用,研究人员在pre-B ALL小鼠模型中利用cre介导了Pten的敲除。他们发现相比于PTEN在其它类型癌症中发挥的抑癌作用,Pten缺失会引起pre-B ALL细胞发生快速的细胞死亡,并且足以清除模型小鼠体内的白血病细胞。

  随后研究人员又利用PTEN小分子抑制剂处理人类pre-B ALL细胞,发现会导致AKT的高度激活,同时还会激活p53肿瘤抑制因子介导的细胞周期暂停和细胞死亡。研究人员认为在pre-B ALL细胞中PTEN功能丧失在功能上等同于自身反应性pre-B ALL细胞受体通路的急性激活,该通路本身可参与自身反应性B 细胞的清除。

  综上所述,该研究提出靶向抑制PTEN,高度激活AKT能够触发检查点能够达到清除自身反应性B细胞的目的,这也代表了攻克人类急性淋巴细胞白血病药物抵抗的一种新策略,对于该类型白血病的治疗具有重要意义。

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