时隔7年,首个被证实有效的艾滋病疫苗再次启程!

2016-11-29 16:16 来源: 生物探索
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  艾滋病的毁灭性在于HIV病毒多变,且主动攻击宿主免疫系统,使其逐步丧失免疫功能从而易感染各种疾病或发生恶性肿瘤,进而威胁人类生命。对于艾滋病最好的防御措施之一是疫苗,它是逆转艾滋病流行的有力武器。但是,目前并没有艾滋病疫苗上市。

  近期,首个曾备受争议的艾滋病疫苗临床试验正式在南非开展。该试验被称为“HVTN 702”,使用的是一种新型组合型疫苗,将在5400名健康人身上进行,是南非地区进行的最规模的HIV疫苗临床项目。

  试验负责人之一、美国国立卫生研究院过敏及感染性疾病研究所主任Anthony S. Fauci表示:“纵览目前已有的预防艾滋病策略,都没有完全阻隔病毒的侵略。未来,安全有效的疫苗可能是抵御艾滋病病毒的最后一击。即便是适度有效的疫苗,都能够显著降低HIV感染人数,从而显著减轻艾滋病治疗负担。”

  HVTN 702试验的“前世”

  截止2012年,只有4个艾滋病疫苗项目进入临床后期,其中3个宣告失败,1个总体保护率仅为31.2%。这最后一个“星火”就是HVTN 702试验的“前生”——RV144临床试验。

  RV144疫苗是全球首个被证实具有一定保护效果的艾滋病疫苗,属于非复制型载体疫苗,虽然相对安全,但是不能引起诱导足够的免疫反应。早在2003年,美国美国军方HIV研究所和泰国卫生部艾滋病研究中心联合在泰国开展临床试验。2009年,临床试验结果显示,该疫苗能够防御HIV病毒感染。接种后的3.5年随访结果显示,疫苗的保护率为31.2%。

  疫苗的作用原理是通过模拟病原体,制造人体受到病毒感染的假象,诱导人体发生免疫反应。由于人体的免疫机制具有“记忆”,待人体受到自然界病毒攻击时,会遵循记忆,诱导出更强有力的免疫反应,对病毒进行抵抗。

  虽然不少学者专家对31.2%的结果大失所望,他们认为钱都“打水漂”了,应该投在更有价值的项目上,但是依然有很多研究人员认为,即便RV144疫苗的保护效果有限,但是它依然具有里程碑式的意义。

  HVTN 702试验的“今生”

  时隔7年,在RV144的基础之上进行改良过HVTN 702项目在南非开展,旨在提供更有效、持续的保护。

  在南非,HIV感染人数高达600万人,占全球艾滋病患者的19%。HVTN 702试验协议主席、南非医学研究理事会的首席执行官兼主席、南非金山大学儿科教授Glenda Gray 博士表示:“HIV病毒曾给南非带来毁灭性伤害,但是现在我们开始有所作为,所有的科学探索都将带来巨大的希望。如果HIV疫苗被证实有效,它将极大地逆转艾滋病流行现状。”

  在RV144试验中,ALVAC-HIV(以金丝雀痘病毒为载体)疫苗和病毒表面蛋白gp120的两种亚基疫苗组成的联合疫苗通过“双管齐下”,被证实能够防御HIV病毒入侵。其中,ALVAC-HIV疫苗由赛诺菲研发,gp120蛋白亚基疫苗由GSK研发。

  现在,在HVTN 702中,研究团队对疫苗的研发、设计和成分都进行了改善,以期增加疫苗诱导免疫反应的强度和持续时间,并匹配HIV病毒C亚型(在非洲南部流行的主要病毒种类)。同时,为增加免疫响应,研究团队将蛋白亚基疫苗与MF59佐剂结合。

  在HVTN 702启动之前,研究团队开展了临床前试验HVTN 100,证实改良疫苗在252名受试对象体内成功启动了免疫防御,且未出现明显安全性问题。

  NIAID研究所负责这一临床2b/3试验的所有执行工作,包括招募未感染HIV的男性和女性(年龄在18-35岁)、在南非15个地区开展疫苗试验。所有受试对象将随机分成两组,分别注射疫苗或者安慰剂,且注射周期为一年5次,预计2020年底将会得到试验结果。