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德研究发现衣原体的致癌之路

2013.6.24

  德国马普感染生物学研究所(MPIIB)的研究人员发现,衣原体感染会促使宿主积累大量的DNA突变,并强制这些基因受损的细胞继续生长,而这种情况很容易引发癌症。文章发表在Cell旗下的Cell Host & Microbe杂志上。

  衣原体在细胞内的生存,依赖于宿主细胞的多种功能。这类微生物会操纵宿主细胞内的各种机制,来促进自身的生长。但此前人们并不了解衣原体感染对宿主细胞的具体影响。有研究显示,沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)与宫颈癌和卵巢癌的发展有关。

  现在,MPIIB的研究人员发现,衣原体感染会给宿主细胞带来永久性的影响。这些发生在基因组和表观基因组层面的改变,会促进多种癌症的发生。

  研究显示,受到衣原体感染的细胞,DNA断裂水平明显增高。在正常情况下,根据DNA损伤的程度不同,细胞会“自杀”或者激活DNA损伤应答。DNA损伤应答能激活特定蛋白复合体,对破损的DNA链进行修复,以保证基因编码序列未被改变。然而在受到衣原体感染的细胞中,DNA损伤应答机制被破坏,修复过程更容易出错,由此产生了更多的突变。

  令人惊讶的是,尽管存在大量的DNA损伤,被衣原体感染的细胞仍能持续增殖。研究人员指出,这是因为衣原体能够在宿主细胞中,激活特定信号促使细胞存活。衣原体强迫受损细胞生存下来,避开了正常的淘汰机制,而这很容易造成细胞的癌变。

  DNA损伤累积和不受控制的细胞生长都是癌症的典型标志。研究人员相信,这两个过程是衣原体促使细胞癌变的前奏。

  认识到衣原体感染可能引发癌症,这一点非常重要。在此基础上,人们可以通过接种疫苗或抗生素治疗,在早期阶段预防癌症的发生。这样的策略已经有成功应用的先例,例如可能导致宫颈癌的人乳头瘤病毒HPV,和可能导致胃癌的幽门螺杆菌。

  不过,还有许多以感染为基础的致癌机制,没有得到证实。大部分的癌症治疗,还是针对已经确诊了的晚期患者。为此,MPIIB的Thomas Meyer教授一直致力于,明确细菌感染与癌症之间的关联。而他领导的这项新研究,就成功阐明了衣原体感染与卵巢癌的关系。

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