科学家证实中草药可降低化疗毒性

2010-10-26 08:49 来源: 科学时报
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科学家证实中草药可降低化疗毒性

  抗癌药物的毒性副作用是限制这种药物有效使用的一个主要因素,因为严重的副作用影响了生活质量。伊立替康(Irinotecan)是一种DNA异构酶抑制剂,是用于治疗结肠癌和直肠癌的二线药物,现在,Lam和同事报告了一种名为PHY906的混合草药在降低伊立替康所造成的胃肠毒性方面的效果。

  腹泻和恶心是伊立替康所造成的常见副作用,服用这种药还会出现溃疡和内肠出血,因为它会引发肠内细胞死亡和炎症。然而,目前控制这些毒性副作用的途径却限制了其疗效的发挥。

  PHY906源自于一种用于治疗恶心、呕吐和腹泻的古老中药配方,由4种草药组成,其质量受到稳定控制。如今,当将PHY906用于服用伊立替康的患者时,它能减少患者出现的腹泻和呕吐。

  为了研究PHY906缓解伊立替康所导致肠内损害的原因,美国耶鲁大学医学院的Wing Lam和同事使用了一种结肠直肠癌模式小鼠。他们用伊立替康加PHY906对这种有肿瘤的小鼠进行了4天的治疗,结果发现,PHY906不能单独抑制肿瘤的生长,但却能激发伊立替康抗肿瘤的活性,并能缓解与这种药物治疗相关的体重减少。此外,PHY906促进了受到伊立替康伤害的肠内细胞的恢复和再生。

  进一步的研究显示,尽管PHY906不能预防伊立替康在肠内细胞中所导致的DNA损伤,但它能减少细胞凋亡的数量、增加伊立替康治疗后肠内细胞的增生。在伊立替康的治疗后,PHY906还能促进肠内祖源细胞或干细胞标志的表达,如细胞表面跨膜糖蛋白CD44, 富含白胺酸重复之G蛋白偶合受体(LGRs)5和同源染色体2 (ASCL2)。

  在被观察到的再生肠细胞中,Wnt信号通道也受到了刺激,因为服用伊立替康后,PHY906增加了关键Wnt组分的表达,如Wnt3、选择FZD5(frizzled 5) 和低密度脂蛋白受体相关蛋白质5等。对人类胚胎肝脏细胞的研究也显示,PHY906的治疗增加了Wnt3A的活性。

  最后,Lam和同事还指出,PHY906抑制了伊立替康激发炎症的几个步骤。PHY906的治疗阻断了肠内嗜中性粒细胞和巨噬细胞的渗透,减少了炎症前体细胞因子如肿瘤坏死因子等的表达。

  因此,尽管PHY906并不能直接保护肠道系统免受化学治疗引发的损伤,但它确实能通过促进祖源细胞的重生和炎症的抑制,以刺激肠内细胞的康复。这项研究强调了传统草药的治疗价值、阐释了可能的治疗机制,即通过草药的多配方成分来调节多种生物学活性,也许能提供目前常规药物不能实现的疗效。研究人员在日前出版的美国《科学—转化医学》杂志上报告了这一研究成果。