乙肝功能性治愈“受挫”，Arrowhead股价跌幅超60%
RNAi药物开发屡受挫
在RNAi药物开发中，以“功能性治愈乙肝”为名的Arrowhead（$ARWR）一直在和RNAi专家Alnylam公司（$ALNY）进行竞争，争取开发出首个RNAi药物。
10月初，Alnylam宣布叫停revusiran一个叫做ENDEAVOUR的三期临床开发。在这个206位转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌损伤病人参与的临床试验中有18位病人死亡，中期分析显示用药组死亡人数偏多，疗效也不显著。投资者担心其整个RNAi技术平台可能有问题，Alnylam股票当日被腰斩。
2个“功能性治愈乙肝”药物被叫停
11月30日，Arrowhead宣布：停止正处于临床研究阶段候选乙肝药物ARC-520，ARC-521以及抗α-1抗胰蛋白酶缺乏的ARC-AAT（可导致肝硬化或癌症的罕见遗传性疾病）。
ARC-520是一种基于RNA干扰（RNAi）用于治疗慢性B型肝炎（乙肝）的药物，具有功能性治愈乙肝的潜力；ARC-521是ARC520的补充，作用于HBV cccDNA和整合病毒DNA的信使RNA转录过程，适用于较低HBV cccDNA水平的慢性乙肝患者。
据悉ARC-520，ARC-521和ARC-AAT三种药物正在17个国家的患者中进行临床试验，前两个药物在延缓乙肝的进展中显示积极的结果（在某些情况下，乙肝患者的生物标志物减少了99％）。
当日，Arrowhead股价下跌67.20%至1.44美元收盘。
Arrowhead公司的pipeline
据悉，ARC-520采用了该司特有的Dynamic Polyconjugates递送系统，其原理是通过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒某些蛋白的表达，导致病毒无法增殖，然后再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除，实现免疫清洁状态（immune clearant state），特征为乙肝表面抗原（HBsAg）血清学转阴以及有或无血清学转换。
ARC-520，曾被认为是最有希望治愈乙肝的药物
今年4月，Arrowhead公布了ARC-520一项IIb期临床研究的震撼数据，ARC-520联合百时美施贵宝Baraclude（entecavir）治疗难治性HBeAg阴性慢性乙肝患者，使血清HBV DNA水平降低了99.99%。
但11月初，FDA口头决定，暂时搁置该药物的临床测试工作，因为在涉及药物ARC-520 的一项单独试验中出现试验动物的死亡（动物研究中药物的用量相较于人类研究更高；人类患者在给予ARC-520之前获得口服抗组胺药，而动物则不给予。）
11月30日，公司在声明中表示：为支持利用新的专有皮下（subQ）和肝外输送系统开发RNAi治疗药物；而ARC-520，ARC-521和ARC-AAT均利用DPCiv TM或EX1递送载体。
Arrowhead首席执行官Chris Anzalone也对外表示，很遗憾地叫停被公司认为是“开创性的”候选产品。
声明中还写道，由于公司停止了其现有临床项目的开发，公司将进行约30％的裁员。此外，ARC-520，ARC-521和ARC-AAT的所有患者招募已经停止，已经用药的受试者停药。
与丙肝不同，乙肝有预防性疫苗可用，能够提供近90%的免疫保护效力，但乙肝患者的治疗难度大于丙肝。哎，被乙肝战友们期待已久的箭头公司新药，落下如此结局。小编也是无可奈何啊！
唯一的期望是，公司表示仍致力于为慢性乙型肝炎和α-1抗胰蛋白酶缺乏（AATD）患者寻找治疗选择，并计划使用自有的subQ平台将两个以前未宣布的HBV和AATD计划推进到临床研究。
