乙肝功能性治愈“受挫”,Arrowhead股价跌幅超60%

2016-12-01 15:01 来源: 生物探索
收藏到BLOG

  RNAi药物开发屡受挫

  在RNAi药物开发中,以“功能性治愈乙肝”为名的Arrowhead($ARWR)一直在和RNAi专家Alnylam公司($ALNY)进行竞争,争取开发出首个RNAi药物。

  10月初,Alnylam宣布叫停revusiran一个叫做ENDEAVOUR的三期临床开发。在这个206位转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌损伤病人参与的临床试验中有18位病人死亡,中期分析显示用药组死亡人数偏多,疗效也不显著。投资者担心其整个RNAi技术平台可能有问题,Alnylam股票当日被腰斩。

  2个“功能性治愈乙肝”药物被叫停

  11月30日,Arrowhead宣布:停止正处于临床研究阶段候选乙肝药物ARC-520,ARC-521以及抗α-1抗胰蛋白酶缺乏的ARC-AAT(可导致肝硬化或癌症的罕见遗传性疾病)。

  ARC-520是一种基于RNA干扰(RNAi)用于治疗慢性B型肝炎(乙肝)的药物,具有功能性治愈乙肝的潜力;ARC-521是ARC520的补充,作用于HBV cccDNA和整合病毒DNA的信使RNA转录过程,适用于较低HBV cccDNA水平的慢性乙肝患者。

  据悉ARC-520,ARC-521和ARC-AAT三种药物正在17个国家的患者中进行临床试验,前两个药物在延缓乙肝的进展中显示积极的结果(在某些情况下,乙肝患者的生物标志物减少了99%)。

  当日,Arrowhead股价下跌67.20%至1.44美元收盘。

  Arrowhead公司的pipeline

  据悉,ARC-520采用了该司特有的Dynamic Polyconjugates递送系统,其原理是通过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒某些蛋白的表达,导致病毒无法增殖,然后再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除,实现免疫清洁状态(immune clearant state),特征为乙肝表面抗原(HBsAg)血清学转阴以及有或无血清学转换。

  ARC-520,曾被认为是最有希望治愈乙肝的药物

  今年4月,Arrowhead公布了ARC-520一项IIb期临床研究的震撼数据,ARC-520联合百时美施贵宝Baraclude(entecavir)治疗难治性HBeAg阴性慢性乙肝患者,使血清HBV DNA水平降低了99.99%。

  但11月初,FDA口头决定,暂时搁置该药物的临床测试工作,因为在涉及药物ARC-520 的一项单独试验中出现试验动物的死亡(动物研究中药物的用量相较于人类研究更高;人类患者在给予ARC-520之前获得口服抗组胺药,而动物则不给予。)

  11月30日,公司在声明中表示:为支持利用新的专有皮下(subQ)和肝外输送系统开发RNAi治疗药物;而ARC-520,ARC-521和ARC-AAT均利用DPCiv TM或EX1递送载体。

  Arrowhead首席执行官Chris Anzalone也对外表示,很遗憾地叫停被公司认为是“开创性的”候选产品。

  声明中还写道,由于公司停止了其现有临床项目的开发,公司将进行约30%的裁员。此外,ARC-520,ARC-521和ARC-AAT的所有患者招募已经停止,已经用药的受试者停药。

  与丙肝不同,乙肝有预防性疫苗可用,能够提供近90%的免疫保护效力,但乙肝患者的治疗难度大于丙肝。哎,被乙肝战友们期待已久的箭头公司新药,落下如此结局。小编也是无可奈何啊!

  唯一的期望是,公司表示仍致力于为慢性乙型肝炎和α-1抗胰蛋白酶缺乏(AATD)患者寻找治疗选择,并计划使用自有的subQ平台将两个以前未宣布的HBV和AATD计划推进到临床研究。