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重大发现:病毒复制共同特性

2007.8.15
美国威斯康星-麦迪逊大学霍华德休斯医学研究所进行的一项研究证实不同类型的病毒复制具有一些共同的特征,这些病毒包括一些引发人类严重疾病的病毒,如HIV、SARS和丙肝病毒等。这些重要发现将可能加深对病毒普遍弱点的了解,并且有助于研制出新一代广谱抗病毒药物。这项研究的论文发表在8月14日的《PLoS 生物学》上。

领导这项研究的Paul Ahlquist博士和同事描述了一种名为flock house virus(兽棚病毒,简称FHV,一种典型的RNA病毒)如何利用细胞内的蛋白膜结构来建造安全的“繁殖基地”的过程。

该研究小组借助强大的电子显微技术获得了首张FHV病毒复制复合体(replication complex)的三维图像。和其它病毒一样,FHV病毒也需要在宿主细胞内制造新的遗传物质来扩大感染。

研究人员发现,FHV进入宿主细胞线粒体的内外膜之间,并促使其制造了数万个气球状的囊或者小球。在它们的内部,一层蛋白外壳保护FHV成功逃脱了宿主的监测和防御机制,安全地复制出新的病毒基因组副本。

研究人员解释说,病毒显然已经拥有一种极佳的策略,它令宿主细胞为自身RNA合成创造出了新的迷你细胞器。其整个复制和装配过程都与细胞内的其他生理过程,尤其是防御响应完全隔绝。

此外,Ahlquist和同事还注意到,这些形成的囊或小球都具有狭窄的“颈”伸入线粒体膜外的细胞质,这是FHV病毒复制所需物质进入和新的病毒基因组放出的通道。

此前,在2005年,加州大学的研究人员利用FHV在线粒体内完整复制出双向正链RNA基因组。FHV在线虫中的复制引发了有效的抗病毒沉默效应。

2006年,由Gamarnik博士领导的阿根廷研究团队,发现一个登革热病毒复制的新机制。这一研究成果即将发表于8月15日的G&D期刊上。

根据统计全世界每年大约有5000万人受到登革热病毒(Dengue virus简称DV)感染,超过2万4千人死于登革热。DV属于黄病毒科(flavivirus family),通过蚊子携带而感染人体,与DV同科的其它病毒会造成受感染者脑炎、出血性热以及肝炎等症状。

DV病毒是正链RNA病毒(plus strand RNA virus),复制时需要有以RNA为模板的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase简称RdRp)。Gamarnik博士鉴别出病毒RNA基因组5’端的结构(命名为SLA)会被RdRp辨识。当5’端的SLA被 RdRp附着,DV病毒基因组会形成圆型,将基因的5’端与复制起始点的3’端靠近,以利RdRp开始进行基因组的复制工作。因此研究人员认为在许多病毒 RNA基因复制中,基因5’与3’端长距离交互作用 (5’-3’ long-range interactions) 的现象应该相当普遍。这一机制可能代表着大部份RNA病毒复制的策略。
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