第二军医大学Nature子刊发表癌症新发现
来自第二军医大学、华东师范大学、泸州医学院等处的研究人员证实，蛋白酶体激活因子REGγ通过调控Wnt/β-catenin信号通路在皮肤癌的发生中起至关重要的作用。这一重要的研究发现发表在4月24日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。
第二军医大学的肖建如（Jianru Xiao）教授以及泸州医学院的傅俊江（Junjiang Fu）教授是这篇论文的共同通讯作者。
在日照丰富的国家中皮肤癌的患病率极高。皮肤癌主要包括皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌和恶性黑色素瘤三大类。美国肿瘤学会的数据显示，皮肤癌约占癌症总数的一半，且发病率正逐步上升。国内一些地区的皮肤恶性肿瘤研究资料也表明皮肤癌有不断增长的趋势，值得关注。但目前对于皮肤癌的发病机理仍知之甚少。
自从蛋白酶体激活因子REGy被报道能够降解细胞中完整的蛋白质SRC-3及p2l后,人们对REGy生物学功能的探究越来越深刻广泛,而有关 REGy在肿瘤发生发展中的研究最受到人们的关注。大量研究发现，REGy广泛过表达于包括卵巢癌、胃癌、肾癌、甲状腺肿瘤、肠癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤中。但现在对于REGy在皮肤癌中的作用及其机制还不是很清楚。
在这篇文章中研究人员报告称发现，相比于野生型的小鼠，蛋白酶体激活因子REGγ缺陷小鼠明显抵抗佛波醇-12-十四烷酰-13-乙酸酯 (12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate,TPA)诱导角质细胞增殖，表皮增生及乳头状瘤发生。他们证实在皮肤组织或细胞中，TPA可通过诱导MAPK/p38激活使得REGγ大量增高。响应TPA刺激，MAPK/p38下游效应器AP-1直接结合了REGγ的启动子并激活其转录。此外，他们发现REGγ通过在体外和细胞中降解GSK-3β，提高β -catenin下游靶蛋白CyclinD1和c-Myc水平，激活了Wnt/β-catenin信号。与之相反，失活MAPK/p38或删除REGγ可以阻止TPA诱导的CyclinD1和c-Myc水平增高。
这项研究证实了，REGγ是通过介导MAPK/p38激活Wnt/β-catenin信号通路在皮肤癌发生过程中发挥作用。
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