Wnt信号通路是生物早期发育过程中一个非常保守的信号通路。正常的Wnt信号通路中Wnt配体与受体Frizzled和LRP5/6结合后,可以抑制APC等组成的降解复合物,使细胞质内的β-catenin得以稳定和积累并进一步入核,通过与转录因子TCF/LEF结合,开启下游基因的转录。异常激活的Wnt信号不再受到降解复合物的调节并且与多种肿瘤发生、发展关系密切,尤其是Wnt信号中的关键分子APC突变可以直接导致结肠癌。Wnt信号通路尤其是下游的β-catenin/TCF4转录复合物是近年来兴起的一个治疗结肠癌等癌症的药靶。

  2月15日,国际学术期刊Cell Research在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所李林研究组的最新研究成果。在这项工作中,王伟等人发现了一个新的Wnt信号通路的小分子抑制剂15-oxospiramilactone,并初步揭示了其作用机制和治疗结肠癌的潜力。