Nature子刊:治愈白血病的秘诀

2014-1-26 10:39 来源: 生物通
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  科学家们发现,引起细胞衰老的机制可以帮助人们对抗癌症。巴黎狄德罗大学的一项新研究向人们展示,急性早幼粒细胞白血病的定向治疗会引起一系列分子事件,使白血病细胞衰老,并在此基础上治愈患者。研究指出,这一作用模式也可以用于治疗其他类型的癌症。文章发表在Nature旗下的Nature Medicine杂志上。

  急性早幼粒细胞白血病APL,是由融合蛋白PML-RARA引起的,这种蛋白干扰了核受体的信号传导和PML核体的装配。目前人们一般用维甲酸RA和砷剂对这一疾病进行定向治疗,接受这种治疗的患者可以恢复健康,但人们还不了解这些药物对癌细胞的具体作用。据介绍,APL是唯一能够被定向治疗彻底治愈的恶性疾病。

  此前,巴黎狄德罗大学的Hugues de Thé's教授经研究发现,维甲酸和砷剂的结合可以触发不同的通路,导致PML-RARA发生降解,从而清除白血病干细胞。但研究者们还不清楚这两个事件之间的关联,为此他们进一步解析了定向治疗的细胞和分子机制。

  研究人员在这项新研究中,揭示了根除白细胞所需的必要因子,展示了药物引起的一系列重要事件。研究显示,维甲酸RA和砷剂的治疗,令白血病细胞进入衰老阶段,从而抑制它们的增殖。

  研究人员发现,经药物治疗之后,p53蛋白成为了细胞生死的仲裁者,它能够通过PML核体触发细胞衰老。PML核体是正常细胞中的球形结构,但白血病中的PML/RARA扰乱了它的结构。研究显示,维甲酸RA和砷剂的治疗可以令PML核体恢复,激活p53并引起细胞衰老。这一系列事件(药物治疗、ML/RARA降解,核体重新形成,p53激活)中的任何一环缺失,都会导致治疗失效。

  维甲酸和砷剂的结合治疗,通过上述机制消灭疾病细胞,帮助患者恢复健康。这种治疗方式可以使患者免于接受化疗,避免许多严重的副作用。

  这项研究为人们展示了维甲酸RA和砷剂成功治疗APL的作用机制。研究人员指出,在其他类型的癌症中激活同样的PML/p53通路,可能也有不错的治疗效果。