Cell Research杂志近日在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所吴家睿研究组与哈佛医学院袁钧英研究组及上海有机所马大为研究组共同合作取得的研究成果,报道了一种新的具有葡萄糖浓度依赖的促胰岛素分泌的小分子化合物。

  胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发生的重要原因之一。目前临床上使用最广泛的促胰岛素分泌药物属于磺酰脲类化合物,该类药物促进胰岛素分泌的作用不依赖于血糖浓度,在使用过程中经常引发低血糖。因此,开发具有葡萄糖浓度依赖性的促胰岛素分泌药物对治疗2型糖尿病具有重要的临床价值。此外,研究这类化合物的作用机理有助于我们更好地了解胰岛素分泌的调控机制。

  通过已经建立的化合物筛选新方法,作者发现了一种PKC的新型激动剂Sioc145。Sioc145可增强胰岛瘤细胞系及原代大鼠胰岛的胰岛素分泌水平,重要的是,其促分泌作用具有葡萄糖浓度依赖性。通过对其作用机制的研究,作者揭示出,Sioc145葡萄糖浓度依赖的促分泌作用与其选择性激活nPKCs而不激活cPKCs紧密相关。