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阿司匹林如何防癌?科学家首次从生化角度给出答案

2015.11.23

  近年来阿司匹林在抗癌领域可谓是香饽饽,国际顶级杂志曾几度发文揭示阿司匹林在预防结直肠癌和其他癌症上的功效,然而阿司匹林如何抗癌尚未有研究阐明。日前,发表于《 Cancer Epidemiology, Biomarkers, and Prevention》杂志上的研究首次从生化途径角度回答了这个问题。

  从生化途径揭示阿司匹林可降低癌症驱动因子的含量

  该研究由美国盐湖城癌症研究所的研究人员执行,研究人员利用一种新方法——代谢物谱图法来研究阿司匹林前所未知的生化途径。结果发现阿司匹林可大幅减少健康志愿者血液及两个结直肠癌细胞系中2-羟戊二酸(2-hydroxyglutarate)的含量。2-羟戊二酸被认为是癌症的驱动因子,该化学物质在某些癌症患者的血液和大脑中含量水平升高,目前有些研究人员将其作为促进肿瘤形成的分子物质来研究。

  该研究的第一部分是综合观测40名志愿者服用阿司匹林60天中的新陈代谢剖面。该试验设计过程十分严谨,每个志愿者都经历服用与未服用阿司匹林两阶段。在60天周期中,研究人员发现了超过360种代谢物或小分子化学物质如糖类、氨基酸及维生素。研究人员表示研究结果涵盖了大部分已知的体内生化途径。

  研究人员对所获得数据进行统计分析发现志愿者体内的阿司匹林代谢物如预期般增加((p<0.001),然而被认为是癌症驱动因子的化学物质2-羟戊二酸在志愿者体内也下降了12%(p = 0.005)。为了进一步追踪试验结果,研究人员评估了经阿司匹林治疗的癌细胞中2-羟戊二酸的含量,结果发现大肠癌细胞系中2-羟戊二酸的含量下降了34%。此外研究人员发现阿司匹林的主要代谢物为水杨酸,水杨酸可抑制羟基酮酸转氢酶(hydroxyacidic-oxoacid transhydrogenase)产生2-羟戊二酸。

  阿司匹林防癌机制研究仍在路上

  盐湖城癌症研究所人口科学高级主管Cornelia Ulrich博士表示,“阿司匹林除了可降低结直肠癌和其他癌症的风险同时还存在副作用,因此我们有必要在推荐阿司匹林作为防癌药物之前更好地理解其作用机制。从长远来看我们希望可利用阿司匹林来进行个性化预防,我们还希望通过调整使最有可能受益的人获益以及将不良结果风险降到最低。”

  研究人员表示该结果是阿司匹林预防癌症的有力证据,并为阿司匹林防癌的进一步研究奠定基础。这是个令人兴奋的结果,它揭示了阿司匹林与癌症形成之间的关系。

  之前的研究将阿司匹林的抗炎和抗凝作用作为防癌的可能因素,但Ulrich表示这项研究表明阿司匹林在癌症发展过程中起打断作用,2-羟戊二酸含量下降可能是阿司匹林预防癌症的机制。同时,Ulrich表示将进一步开展研究以确定服用阿司匹林后结肠组织中的2-羟戊二酸含量是否发生相似的变化。

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