概述甲砜霉素的研究方向

　　1、开发具有多种作用模式和对现有耐药菌作用稳定的新药呼吸道感染（RTIs）是世界范围内的一种主要病因。因此一度对所用抗生素敏感的普通RTIs病原体对处方常用的抗生素呈现出越来越强的抗药性，这一现象引起了人们的巨大关注。为了限制抗药菌株的增生，关键是要解决抗药性的问题，为此主要是采取下列措施：

　　①开发具有多种作用模式或对现有耐药菌作用稳定的新药

　　②对已知抗生素进行重新评估以筛选出对RTIs病原体敏感药物

　　2、盐酸甲砜霉素甘氨酸酯具有广泛的抗菌谱

　　甲砜霉素系氯霉素类广谱抗生素，其抗菌谱与氯霉素基本相似，属于广谱抗生素，对流感杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌在低浓度时具有更强大的杀菌作用，许多肠杆菌科细菌，如大肠杆菌、普鲁威登菌属、产气杆菌、克雷伯菌属、阴沟肠杆菌、伤寒杆菌及沙门菌属、沙雷氏菌等均对此敏感；革兰氏阴性菌如白喉杆菌、李斯德菌属、炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌属大多数敏感，各种厌氧球菌、杆菌包括脆弱类杆菌、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、支原体、衣原体、立克次体对该品也敏感。

　　3、盐酸甲砜霉素甘氨酸酯与临床常用的其它抗生素无交叉耐药性

　　甲砜霉素能影响和抑制致病菌的生理代谢过程，通过与细菌体内核糖体50s亚基的结合，抑制肽酰基转移酶和肽链的延长，能特异地阻止mRNA与核糖体结合，阻断细菌蛋白质合成，具有较宽的抗菌谱，对衣原体、支原体、淋球菌均有极强的杀灭力，口服2h能迅速达到血中的最高浓度，即刻渗透到病灶，发挥高效活性抗菌作用。

　　此类抗生素与临床常用的其它抗生素无交叉耐药性（除氯霉素之外），临床可选用的此类抗生素仅氯霉素、甲砜霉素两种，临床由于氯霉素具肝、骨髓、血液的多重毒性，在临床的应用已被其它抗菌药代替，临床保留伤寒、副伤寒一线给药。近临床分离的致病病毒多数对氯霉素类抗生素敏感，甲砜霉素的化学结构中，以甲砜基取代了氯霉素中的亚硝基，其代谢物63%经原型排泄，因而毒性较氯霉素低，骨髓抑制发生率低且可逆。该品不易透过细菌细胞壁，使得在体外的抗菌作用较氯霉素含量略弱。相反在肝内不与葡萄糠醛酸结合失活，血中游离的活性型甲砜霉素含量较高，因而有较强的抗菌活力。

　　4、盐酸甲砜霉素甘氨酸酯具有较好的药代动力学性质

　　盐酸甲砜霉素甘氨酸酯在体内迅速水解释放出甲砜霉素而发挥抗菌活性。甲砜霉素口服或注射给药后吸收迅速而完全，高峰血药浓度在口服后2小时、肌注后1小时内达到。正常人口服、肌注和静注500㎎后的高峰血药浓度分别为4.7和9&micro；g/ml以上，以后缓慢下降，肌注半衰期为1.5小时，静注约为35分钟。每6-8小时给药一次体内无明显积蓄现象。血清蛋白结合率为10%-20%，全身给药后可迅速分布到全身各组织中，以肾、脾、肝、肺等中的含量较多，在肾和肝中的含量比同剂量的氯霉素约高3-4倍，在脑组织中也可达一定浓度。该品也可以原形自胆汁排出，由于存在肝肠循环，故胆汁中的浓度较高，甲砜霉素以原形经肾排泄，由肾小球滤过，部分则由肾小管分泌。24小时尿排出给药量的70%到90%，成人口服0.5g,12小时后尿药浓度可达400&micro；g/ml，肾功能减退时尿中排出量即显著减少。