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中英科技合作聚焦之四:携手冲击艾滋病防治制高点

2007.11.23

11月12日,中国卫生部表示,中国将修改《出入境管理条例》,取消对艾滋病病毒携带者和感染者长达20年的入境限制。
 
从过去对艾滋病及其患者的盲目恐惧,到现在的理性接纳,除了认识的转变,多少也透露了中国政府对艾滋病防治工作的自信。
 
近年来,卫生部将艾滋病病毒感染者以及艾滋病病人的报告监测列为艾滋病防治工作重点,艾滋病防治工作出现了良好态势。
 
去年9月,北京市科委投入1400万元人民币,启动了“艾滋病防治策略及综合防治研究”重大科研项目,共设7个分课题,由北京佑安医院、地坛医院、协和医院、北京市疾病控制中心、解放军302医院、北京工业大学、广安门中医院等7家单位共同承担,计划在未来3年里建立一个以北京为中心,集防治策略、科学研究、诊断治疗和预防于一体的艾滋病防治体系,填补国内相关研究空白。

北京佑安医院艾滋病实验室主任吴昊。

 

技术人员在佑安医院艾滋病实验室进行实验操作。(图片提供:张婧)


据介绍,该重大项目从一开始便设计了与国际合作的接口,项目实施过程中通过与英国牛津大学的密切合作,不断引进国际上最新的技术以及国际艾滋病临床管理的成熟经验,取得了初步成功。
 
合作要义 培养本土科研能力
 
对于北京佑安医院艾滋病项目负责人吴昊来说,与英国的合作已驾轻就熟。早在2003年,他就与该课题的英方负责人、牛津大学的徐小宁有过一次成功合作。
 
由于英国在冠状病毒研究方面水平较高,在SARS流行期间,北京市卫生局特邀徐小宁来到北京,商讨中英合作研究SARS课题。“那正是危险的时候,满大街都没有人,徐教授冒着生命危险来到北京。”吴昊笑着说。
 
中英SARS合作项目就此揭开序幕。根据协议,英国医学研究理事会(MRC)向佑安医院提供技术、仪器、试剂及人员培训等支持,中英合作的模式开始形成。“艾滋病防治策略及综合防治研究”项目正是继SARS合作项目之后,牛津大学与北京佑安医院的又一次全方位合作。
 
佑安医院是北京地区收治艾滋病患者最多的医院,在进行艾滋病研究和诊断方面积累了宝贵经验。“与佑安医院的艾滋病项目合作,主要是研究艾滋病病毒自然感染后的免疫学机理,特别是感染早期免疫应答如何抑制病毒,为生产艾滋病疫苗做基础性研究。”徐小宁说。
 
近20年来,全球已经研发的艾滋病疫苗约有200种,但到目前为止,还没有一种疫苗在大规模人体实验中获得成功。艾滋病疫苗研制的难点在于艾滋病病毒变异很快,因此徐小宁认为,与其投入大量资金开发艾滋病疫苗,不如加强基础性研究。只有真正了解机理,知道如何使免疫产生交叉反应,设计疫苗时才能选择可直接刺激细胞免疫或有交叉反应的系统,使疫苗具有广谱性。
 
据介绍,徐小宁正在推动佑安医院建设生物安全防护三级实验室,即P3实验室,并将担任该实验室主任。该实验室将通过SARS、艾滋病等的病毒标本的分离和培养繁殖,承担疫苗研制的部分工作。整个实验室完全密封,且室内处于负压状态,以保证病毒样本不会对实验人员及外部环境造成危害。
 
为了培养中国本土研发能力,徐小宁不愿仅仅把中国当做病毒标本的收集基地,而是为这个项目提供了大量的技术和管理上的支持,从国外带来先进的技术并进行人员培训,让中外科学家一起做研究。
 
通过这样的合作,中国研究机构可以较快地建立起自己的科研队伍。吴昊介绍说:“英方每年派两三位专家来佑安医院长期做实验,每次3个月到半年;中方也有几位学生到英国读博士并且做实验,时间一年到两年,算作双方联合培养的学生。”
 
更新理念 临床科研两不误
 
“MRC为了把一个研究所搬到医院里,花费了3亿英镑。在英国,研究人类疾病的生命科学研究所,与医院距离在500米内。”徐小宁说:“对人类疾病的研究一定要与医院紧密结合,这已经成为世界趋势。”
 
然而中国的现状是,很多研究人类疾病的机构没有对口的医院,导致临床医生与科研人员缺乏交流,临床与科研脱钩。一些科研人员仅仅把临床医生当做标本的来源,很多医生只是通过提供病毒样本获得了科研论文署名,而科研能力并未因此提高。
 
事实上,在这种模式下,科研人员没有稳定的标本来源,无法进行长期系统的研究,加之不了解临床,科研成果很难解决临床问题。
 
“我们合作的目的在于提高中国临床医生的科研能力,打破临床与科研之间的隔阂。”徐小宁说。
 
作为佑安医院第一位临床博士生导师,吴昊每周出两天门诊,分别为肝炎门诊和性病门诊。他的博士生也以中英联合培养的方式派往牛津大学,进行实验室的研究工作;艾滋病病房的3位主任医师及病房护士长也曾在英国接受过短期培训。
 
黄晓婕原来是一名临床医生,在门诊工作,后来在徐小宁的邀请下,担任中英艾滋病项目的协调工作,同时跟随吴昊开展博士研究工作。“艾滋病大项目的参与人员既做基础研究也做临床医生,一般医院专家侧重临床研究的没有自己的实验室,而我们有300平方米的实验室。”黄晓婕骄傲地说。
 
“让学医学的人去搞科研,这样可以了解疾病的基础机制,容易与科研人员沟通,同时把搞基础研究的人安排在医院,多与医生交流,这样做科研才会有的放矢。”徐小宁说。
 
事半功倍 锁定高危人群
 
2006年底,中国疾病控制中心公布的一份男同性恋者健康状况调查报告认为,男同性恋者是中国艾滋病病毒感染的高危人群。例如,北京地区有近30万同性恋者,在526名接受调查的北京地区男性同性恋者中,艾滋病病毒感染率为3%,位列中国大城市第一;近1/3的男性同性恋者有双性性行为,成为感染、传播艾滋病病毒的高危险人群;仅有20%左右的男性同性恋者能坚持每次发生性行为时使用安全套等保护性措施。
 
与普通人群相比,高危人群发病率高、传染性强,因此北京佑安医院将其承担的分课题锁定为高危人群的筛查。针对高危人群的筛查,可以发现北京市的艾滋病传播规律,确定哪些是艾滋病高危人群,艾滋病在哪些人群中传播,以及哪些人群的感染发病会引起北京市的艾滋病发病率增高。通过参考筛查数据,可有针对性地调整艾滋病防控策略。
 
“通过筛查,也可以查出北京市高危人群的HIV感染率,尽早发现一些新近感染且仍处于窗口期的病人,并进行急性期感染的发病机理、治疗以及免疫研究,为艾滋病防治提供帮助。”黄晓婕说。
 
研究表明,处于急性感染期的艾滋病病毒感染者无保护性交的传染率高达1/30,而艾滋病无症状期病人的传染率仅为3‰,“所以对急性期病人进行安全教育,既省钱,又能很好地降低艾滋病发病率,对防治起到事半功倍的效果。”吴昊说。
 
艾滋病是一个公共卫生问题,不仅限于高危人群。“和其他传染病一样,艾滋病传染也有一个临界点,达到这个临界点,它就会向普通人群蔓延,从而成为疫情。”徐小宁说。由于同性恋者不被中国社会接受,他们被迫婚嫁后,可能会把艾滋病病毒传染给配偶和子女。
 
细节取胜 人性化的队列筛查模式
 
佑安医院的同性恋队列目标是建立800个队列,这是一项难度相当大的工作。在流行病学研究中,队列是指有共同经历或共同状态的一群人,800个同性恋队列即要对800位同性恋者每个人跟踪检测3年,频率为每2个月1次。
 
由于社会的歧视,同性恋者大多不愿暴露自己的身份,而且容易对艾滋病检查有排斥心理。比如说,一些随访者不留正确的电话号码,或是仅仅检查一次便不再配合回访。因此,中国国内甚至国际上的同性恋队列建设一直不理想。国内有些研究机构检测周期可能长达半年,做的实际上是随访者的横断面检测,很难获得完整的、可持续的队列数据。
 
佑安医院借鉴国际经验,摸索出一整套提高随访率的方法。比如说先培训一些同性恋骨干,通过他们发放安全套、免费检查卡片,说服同性恋群体来医院进行艾滋病检查。医院还承诺万一随访者被检查出性病等传染病,将给予免费治疗直到痊愈。如果被查出感染了艾滋病病毒,医院根据国家政策给予全额免费治疗,并且使用国内能找到的最好药物。“总而言之,我们尽量从这个群体的角度,把工作做细做到家。”黄晓婕说。
 
佑安医院利用医院资源实施的检测和治疗项目也比其他机构多,以同性恋队列为例,每次检查的项目除HIV抗体、HIV病毒载量以外,还包括了梅毒、乙肝、丙肝等,大大增强了随访者坚持随访的意愿。
 
医院还定期邀请心理学专家为随访者做心理培训,并推动同伴教育,组织各种文艺演出,让受访者在活动中与医院建立良好的关系。“在我们这里,队列检测不仅仅是做一次检测就走人,而是与受访者建立长期感情联系。”黄晓婕说。
 
在参观专为随访者开设的检测房间时,黄晓婕特别介绍说:“为了保护随访者的隐私,我们特意把已经感染艾滋病病毒的随访者和未被感染的随访者的检测房间分开。因为他们这个群体比较特殊,圈子比较小,很多人互相之间认识,如果在检测时不能隔离,可能会引发他们之间的矛盾。”
 
这种扎实细致的工作模式获得了同性恋人群的认可,佑安医院目前已经建成500个同性恋队列,一年前来检查的病人,现在有70%能保证每2个月回访1次。
 
同性恋队列筛查的难点在于很难发现急性期病人,而良好的队列建设正是攻克该难点的基础和前提。由于国内其他机构的队列建设不成功,目前只发现了几例急性期病人,而佑安医院的队列研究才进行了1年多,便发现了十几例急性病人。
 
“通过中英合作,我们不仅获得技术和资金的保证,同时能培训自己的研究队伍,也能更好地把握艾滋病的研究方向和实施细节。”吴昊说:“这样的研究没有后顾之忧。”
 
背景资料:
 
艾滋病高危人群:易感染艾滋病病毒的人群统称,在我国高危人群主要包括同性恋者、性工作者、静脉药瘾者、性病患者、接受输血以及血液制品者、父母是艾滋病病人的儿童。
 
急性感染期:HIV侵袭人体后对机体刺激并引起短期的类似感冒的症状。在这个阶段,外周血中产生大量的艾滋病病毒,免疫系统通过产生艾滋病病毒抗体和细胞毒淋巴细胞来抵抗病毒,当身体产生足够多的抗体后,抗体测试将呈阳性。
 
潜伏期:潜伏期指的是从感染HIV开始,到出现艾滋病临床症状和体征的时间。艾滋病的平均潜伏期,现在认为是2~10年,对发现早期病人及预防都造成很大困难。处于潜伏期的艾滋病病毒感染者具有传染性,但在外观上与正常人没有区别。

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