氟尿苷的含量测定方法

氟化物缓冲液取氯化钠55g和枸橼酸钠0.5g,置1000m量瓶中,加水约350ml使溶解,小心加入氢氧化钠75g,振摇使溶解,放冷,边搅拌边小心加入冰醋酸225ml,放冷,加异丙醇300ml,用水稀释至1000ml,摇匀(pH值为5.0~5.5)。供试品溶液取本品1.0g,精密称定,置100ml量瓶中加缓冲液溶解并稀释至刻度,摇匀。对照品溶液精密称取经105℃千燥至恒重的氟化钠lmg,置100ml量瓶中,加水20ml使溶解,再加0.04%氢氧化钠溶液1ml,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置100ml量瓶中,用缓冲液稀释至刻度,摇匀(每1ml中含氟离子测定法取供试品溶液与对照品溶液,照电位滴定法(通则0701),用氟离子电极甘汞电极分别测定其电位。限度供试品溶液的电位数应小于对照品溶液的电位数,即含游离氟离子(F)不得过0.01%。

有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品适量,精密称定,加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液对照品溶液取杂质Ⅰ对照品与氟尿苷对照品各适量,精密称定,置同一量瓶中,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含杂质I2g和氟尿苷0.8g的溶液系统适用性溶液取杂质Ⅰ对照品与氟尿苷对照品各适量,加水溶解并稀释制成每1ml中分别约含杂质I2pg与氟尿苷0.4mg的溶液灵敏度溶液取供试品溶液适量,用水定量稀释制成每lml中约含氟尿苷0.2pg的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,加水适量溶解,用氢氧化钠试液调节pH值至7.0,加水稀释至1000m)-甲醇(95:5)为流动相,检测波长为268nm;进样体积20系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,杂质Ⅰ峰与氟尿苷峰间的分离度应符合要求。理论板数按氟尿苷峰计算应不低于3000。灵敏度溶液色谱图中,氟尿苷峰高的信噪比应不小于10。

测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。限度供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.5%;其他杂质按主成分外标法以峰面积计算,单个杂质不得过0.2%,其他杂质总量不得过0.5%。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计残留溶剂取本品,照残留溶剂测定法(通则0861)测定,应符合规定。干燥失重取本品,以五氧化二磷为干燥剂,在60℃减压干燥3小时,减失重量不得过0.2%(通则0831)。炽灼残渣取本品1.0g,置铂坩埚中,依法检查(通则841),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。