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Nature首次找到成癌疾病遗传突变
科学家们首次识别出了一种易于发展成世界上最常见癌症的疾病：巴氏食道症(Barrett"s esophagus)的遗传突变，研究人员发现这些突变区域出现在两条染色体上，这将有助于研发高风险人群的筛选方法。
虽然之前科学家们就认为这一疾病可能具有遗传的和环境的原因，如饮酒和吃高脂肪的食物，但是到目前为止，研究人员还没有与此相关的找到任何遗传变异线索。
现在，由伦敦大学Janusz Jankowski领导的，多国组成的研究小组发现了染色体6p21和16q24上的遗传变异。这项研究成果公布在Nature Genetics杂志在线版上。
巴氏食道症(Barrett"s esophagus)是指食道下段黏膜的复层鳞状上皮被单层柱状上皮所替代的一种病理现象，这一疾病1950年由Norman Barrett首次提出，1957年确认，已渐为人们所关注。巴氏食道症症状主要是胃食管反流及并发症所引起的，胃食管反流症状为胸骨后烧灼感、胸痛及反胃，常常发展成食管癌。
Jankowski教授和他的同事――来自英国超过106个研究中心，世界各地的20多个研究中心的研究人员，通过全基因组分析技术，分析了1800例BE患者的66万个遗传突变，并且还从另外一组1105例患者样品中发现了20万个遗传变异，研究人员对这些患者样品，以及大量对照组(超过5000个)进行比对。在这个过程中，研究人员寻找两个染色体上单个核苷酸的变化――A，T，C，G。然后他们还在4500例病例中进一步分析了这些SNPs。
“经过这些研究，我们证明了6p21和16q24染色体上的两个SNP单核苷酸多态性，与巴氏食道症的发病密切相关，”Jankowski教授说，“这是第一次建立一个遗传关联，我们的研究结果为筛选胃食管反流症状的患者提供了基础。这些遗传变异也将为研发治疗新靶标奠定基础。”
“由于BE称为是食道癌的前兆，因此这些遗传变异也可以用于预测癌症发展的风险因素，并且为发现其中的生物学机制提供线索。”
研究人员发现，其中一个遗传变异区域靠近一个称为FOXF1的基因，FOXF1参与消化道(食道，胃和肠)的发展，而另外一个突变则接近于主要组织相容性复合体(MHC)区域，这个区域包含有与免疫系统，炎症和嗅觉有关的基因。
“我们的研究结果直接证明了巴氏食道症的一个遗传成因，”Jankowski说，“尽管这些基因扮演的角色目前还不清楚，但是其中一个SNP的位置接近FOXF1，这说明可能在易感人群的胃和食道中可能存在结构性的因素。
这与一种称为食管裂孔疝hiatus hernia的结构性缺陷研究相符，而这种疾病与BE关系密切。我们还发现有证据表明，与体重增加有关的SNPs也可能与BE相关，这指出这一遗传效应可能部分支持流行病学观点，即肥胖是BE的一个风险因素。“
他继续说：“在人体中，MHC区域位于6号染色体上，由150个基因组成，其中至少有50%具有免疫，自身免疫反应或监测的作用。在这里找到一个基因突变，说明BE患者免疫系统未受到控制，而且还可能是过度激活了，这表明这种疾病也许可以通过抗炎剂得以控制。“
研究人员计划在对另外10000名患者进行检测，以验证这些结果，并分析是否能找到任何其他的基因，预测BE的发病风险。
“我们现在知道，就像克罗恩病或者麸质过敏症coeliac disease一样，BE也能遗传。而且机体中对炎症的控制，以及修复机制的微妙变化，有可能决定了疾病易感性。我们的研究结果有助于筛选患者，预测谁会患上BE，并用于设计治疗这种疾病的药物。反流性食管炎是西方最常见的病理情况之一，因此这些发现具有重要的意义，”Jankowski教授说。
BE患病率为2%，发达国家中50岁以上的男性风险最高。据估计，每年约0.4-1%的BE患者会发展成食道癌。食道癌是在全球最常见的癌症中排名第八，每年将近482,000新发病例，约406,500人死亡。
