促使癌细胞死亡的分子途径
最近，美国埃默里大学Winship癌症研究所的肺癌研究人员，发现了一种新策略，利用细胞凋亡——一种程序性细胞死亡的形式，用于肺癌的治疗。蛋白质Bcl-2是肿瘤治疗的一个已知靶标，因为它可让癌细胞通过细胞凋亡而逃避细胞死亡。
本文通讯作者、Winship癌症研究所癌症生物学家邓兴明（音译，Xingming Deng），和他的同事们发现了一类全新的化合物，通过结合Bcl-2的BH4结构域起作用而抑制它的功能。这种潜在药物的结合可导致Bcl-2从其对癌细胞提供生存优势的角色，转换为促进癌细胞死亡的作用。虽然这一策略主要是在肺癌模型中进行研究的，但它也广泛适用于其他类型的癌症。相关研究结果在线发表在五月二十一日《Cancer Cell》杂志。
Bcl2的BH4结构域是其抗凋亡功能所必需的，从而成为一种很有前景的抗癌靶标。在这项研究中，研究人员发现了一种小分子Bcl2-BH4结构域拮抗剂——BDA-366，可以很高的亲和力和选择性结合BH4。BDA-366-Bcl2结合可诱导Bcl2的构象变化，可抑制其抗凋亡作用，从而将它从一种生存分子转化为一个细胞死亡诱导因子。
BDA-366可抑制来源于细胞系和患者的肺癌移植瘤的生长，在有效的剂量上对正常组织没有明显的毒副作用。mTOR抑制可上调来自临床试验患者的肺癌细胞和肿瘤组织中的Bcl2。将BDA-366和RAD001治疗相结合，可对体内肺癌表现出强大的协同对抗作用。这种Bcl2-BH4拮抗剂的开发，可能提供了一种策略来改善肺癌的预后结果。
埃默里大学放射肿瘤学系副教授Deng说：“Bcl2 BH4拮抗剂，作为促进癌细胞死亡的方式，可能会提供一个对抗肺癌的新武器。”
本文共同作者、Winship癌症研究所执行董事Walter J. Curran指出：“Deng博士和我们Winship团队开发的这种潜在药物，可能会加速我们治疗肺癌和其他癌症的成功性。我们正在进一步测试这种分子，准备在符合条件的患者中进一步开展测试。”
