封面故事:用斑马鱼进行黑素瘤的遗传研究

  携带人类致癌基因BRAF(黑素瘤患者最常见的突变)的转基因斑马鱼,为易于进行基因操纵的黑素瘤提供了一个方便的模型。Leonard Zon及其同事的两篇论文显示了这一体系在癌症遗传学和药物开发研究中的潜力。Ceol等人筛选能与突变的B-Raf(人类黑素瘤中一个频繁的致癌事件)配合的基因,识别出SETDB1能够加快鱼类黑素瘤的形成。该基因是在一个人类黑素瘤中被频繁放大的区域中发现的,其基因产物SETDB1是一种组蛋白甲基化酶,在人类黑素瘤中经常过度表达。这项工作将SETDB1确定为黑素瘤中一种重要人类致癌基因。White等人发现,斑马鱼胚胎中一个基因标记的表达对黑素瘤敏感,它反映了神经冠先祖细胞的终端分化被破坏。Leflunomide(一种用来治疗风湿性关节炎的神经抑制药物)在一项化学筛选中被发现是神经冠干细胞的一种抑制药物,通过“双氢乳清酸酯脱氢酶”的抑制发挥作用。Leflunomide在斑马鱼模型中和人类黑素瘤异种移植物中有抗黑素瘤活性。